Effekten av trippelregime hos nylig diagnostiserte AML-pasienter med FLT3-mutasjon (FLT3AML-2024)
10. mai 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
En multisenter, enarmsprøve av effekten av et trippelregime inkludert Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidine hos nylig diagnostiserte fitte AML-pasienter med FLT3-mutasjon
FMS-tyrosinkinase 3 (FLT3)-genmutasjonen forekommer hos 30 % av nylig diagnostiserte AML-pasienter, noe som fører til høyere tilbakefallsrate og dødelighet.
Tidligere hadde multi-medikament kombinasjonskjemoterapiregimer begrenset effekt hos nylig diagnostiserte AML-pasienter med FLT3-mutasjoner, spesielt hos de med FLT3-ITD.
Imidlertid forbedret FLT3-hemmere i stor grad overlevelsen til AML-pasienter med FLT3-mutasjoner.
Selv om flere studier har fokusert på effektiviteten av kombinasjonsbehandling med FLT3-hemmere for FLT3-mutert AML, er ytterligere studier nødvendig for å bestemme optimalt regime og dosering.
Et trippelregime bestående av Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidine hadde vist god effekt hos uegnede nydiagnostiserte FLT3-muterte AML-pasienter.
Denne kliniske studien tar sikte på å bestemme den optimale dosen av trippelregimet og undersøke dens effektivitet hos nylig diagnostiserte fit FLT3-muterte AML-pasienter.
Dessuten vil denne studien gi bevis for behandlingsbeslutninger basert på målbar gjenværende sykdom hos pasienter med trippelregimet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien har til hensikt å gjennomføre en multisenter, enarms klinisk studie for å utforske effekten av trippel induksjonsregimet bestående av Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidine hos nylig diagnostiserte FLT3-muterte AML-pasienter som er egnet for intensiv kjemoterapi.
Den maksimale dosen av Gilteritinib som trygt kan kombineres med Azacitidine og Venetoclax vil bli bestemt.
Pasienter vil motta 2 kurer med trippelbehandling for induksjon, og de som oppnådde fullstendig remisjon vil motta 3 kurer med middels dose cytarabin for konsolidering.
Etter konsolideringsbehandling vil dosejustert trippelbehandling brukes i 6 kurer som vedlikeholdsbehandling.
Benmargsmorfologi og minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri og neste generasjons sekvensering vil bli overvåket under behandlingen for å gi bevis for behandlingsbeslutninger.
Pasientenes respons og overlevelse vil bli registrert for å evaluere effekten av trippelregimet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
66
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Hui Wei, Doctor
- Telefonnummer: 13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Rekruttering
- Blood Diseases Hospital
-
Ta kontakt med:
- hui wei, MD
- Telefonnummer: 86-13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- MDS/AML-pasienter WHO oppfyller AML- og ICC-definisjoner i henhold til WHO (2022) eller ICC-standarder (10%-20% av benmargsnaive celler) og har FLT3-TKD- eller ITD-mutasjoner detektert ved PCR eller andregenerasjons sekvensering.
- Alder ≥15 år, mann eller kvinne.
- Den fysiske statusvurderingen (ECOG-PS) til Eastern Oncology Collaboration-gruppen var 0-2 poeng.
- Bestå kravene til følgende laboratorietester (utført innen 7 dager før behandling):
1) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (samme alder); 2) AST og ALT≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (samme alder); 3) Blodkreatinin < 2 ganger øvre normalgrense (samme alder); 4) Myokardenzymer < 2 ganger øvre normalgrense (samme alder); 5) Ekkokardiografi (ECHO) ble utført for å bestemme hjertets ejeksjonsfraksjon innenfor normalområdet.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA fusjonsgen
- Akutt myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusjonsgen
- Akutt myeloid leukemi med BCR-ABL fusjonsgen
- Har behandlet pasienter (de som tidligere har fått induksjonskjemoterapi, men kan få hydroksyurea-nedcellebehandling).
- Samtidige ondartede svulster i andre organer (de som krever behandling).
- Aktiv hjertesykdom, definert som ett eller flere av følgende:
1) En historie med ukontrollert eller symptomatisk angina; 2) Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder etter innmelding; 3) Har en historie med arytmi som krever medikamentell behandling eller alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (> NYHA nivå 2); 5) Ejeksjonsfraksjonen er lavere enn den nedre grensen for normalområdet. 7. Alvorlige infeksjonssykdommer (uhelbredt tuberkulose, lungeaspergillose). 8. De som ikke ble vurdert som egnet for inkludering av forskerne.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
|
Konsolideringsterapi (3 kurs): middels dose cytarabin-regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år. Dersom NGS oppdaget FLT3-mutasjon før konsolideringskjemoterapi, vil gilteritinib bli tilsatt under konsolideringsforløpet ved d4-17.
Andre navn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Eksperimentell: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolideringsterapi (3 kurs): middels dose cytarabin-regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år. Dersom NGS oppdaget FLT3-mutasjon før konsolideringskjemoterapi, vil gilteritinib bli tilsatt under konsolideringsforløpet ved d4-17.
Andre navn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Eksperimentell: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolideringsterapi (3 kurs): middels dose cytarabin-regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år. Dersom NGS oppdaget FLT3-mutasjon før konsolideringskjemoterapi, vil gilteritinib bli tilsatt under konsolideringsforløpet ved d4-17.
Andre navn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Intervallet fra registreringsdatoen til datoen for mislykket remisjon, datoen for tilbakefall eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først.
|
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
|
Composite Complete remission (CRc) rate
Tidsramme: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
|
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
|
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Tidsramme: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
|
To determine the tolerated dose of triple regimens
Tidsramme: up to 3 months after enrollment of the first participants
|
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
|
up to 3 months after enrollment of the first participants
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Intervallet fra innmeldingsdato til dødsdato eller dato for siste oppfølging, , avhengig av hva som inntraff først.
|
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Intervallet fra CR til datoen for tilbakefall, eller dødsdatoen, eller datoen for siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først.
Dette resultatet analyserer pasienter oppnådd CR i to kurer med induksjonsterapi.
|
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
|
30 dagers dødelighet
Tidsramme: Innen 30 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Andel av pasienter som døde innen 30 dager fra innmelding
|
Innen 30 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
|
60-dagers dødelighet
Tidsramme: Innen 60 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Andel av pasienter som døde innen 60 dager fra innmelding
|
Innen 60 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
|
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Tidsramme: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2024055
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .