Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​triple regimen hos nyligt diagnosticerede AML-patienter med FLT3-mutation (FLT3AML-2024)

En multicenter, enkeltarmsundersøgelse af effektiviteten af ​​et tredobbelt regime, herunder Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidin i nyligt diagnosticerede fit AML-patienter med FLT3-mutation

FMS-tyrosinkinase 3 (FLT3)-genmutationen forekommer hos 30 % af nydiagnosticerede AML-patienter, hvilket fører til en højere tilbagefaldsrate og dødelighed. Tidligere havde kombinationskemoterapiregimer med flere lægemidler begrænset effekt hos nydiagnosticerede AML-patienter med FLT3-mutationer, især hos dem med FLT3-ITD. FLT3-hæmmere forbedrede imidlertid i høj grad overlevelsen af ​​AML-patienter med FLT3-mutationer. Selvom adskillige undersøgelser har fokuseret på effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med FLT3-hæmmere til FLT3-muteret AML, er der behov for yderligere undersøgelser for at bestemme den optimale kur og dosering. Et tredobbelt regime bestående af Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidin havde vist god effekt hos uegnede nydiagnosticerede FLT3-muterede AML-patienter. Dette kliniske forsøg har til formål at bestemme den optimale dosis af det tredobbelte regime og undersøge dets effektivitet hos nyligt diagnosticerede fit FLT3-muterede AML-patienter. Desuden vil dette forsøg give bevis for behandlingsbeslutninger baseret på målbar resterende sygdom hos patienter med det tredobbelte regime.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette stuay har til hensigt at udføre et multicenter, enkeltarms klinisk studie for at udforske effektiviteten af ​​det tredobbelte induktionsregime bestående af Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidine hos nyligt diagnosticerede FLT3-muterede AML-patienter, som er egnede til intensiv kemoterapi. Den maksimale dosis af Gilteritinib, som sikkert kan kombineres med Azacitidine og Venetoclax, vil blive bestemt. Patienterne vil modtage 2 kurer af en tredobbelt regimen terapi til induktion, og de, der opnåede fuldstændig remission, vil modtage 3 forløb med mellemdosis cytarabin til konsolidering. Efter konsolideringsbehandling vil dosisjusteret tredobbelt regime blive anvendt i 6 forløb som vedligeholdelsesbehandling. Knoglemarvsmorfologi og minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri og næste generations sekventering vil blive overvåget under behandlingen for at give bevis for behandlingsbeslutninger. Patienternes respons og overlevelse vil blive registreret for at evaluere effektiviteten af ​​det tredobbelte regime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. MDS/AML-patienter, WHO opfylder AML- og ICC-definitioner i henhold til WHO (2022) eller ICC-standarder (10%-20% af knoglemarvsnaive celler) og har FLT3-TKD- eller ITD-mutationer påvist ved PCR eller andengenerationssekventering.
  2. Alder ≥15 år gammel, mand eller kvinde.
  3. Den fysiske statusvurdering (ECOG-PS) for Eastern Oncology Collaboration-gruppen var 0-2 point.
  4. Bestå kravene til følgende laboratorietests (udført inden for 7 dage før behandling):

1) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (samme alder); 2) AST og ALT≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdi (samme alder); 3) Blodkreatinin < 2 gange den øvre normalgrænse (samme alder); 4) Myokardieenzymer < 2 gange den øvre grænse for normal (samme alder); 5) Ekkokardiografi (ECHO) blev udført for at bestemme udstødningsfraktionen af ​​hjertet inden for det normale område.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA fusionsgen
  2. Akut myeloid leukæmi med RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusionsgen
  3. Akut myeloid leukæmi med BCR-ABL fusionsgen
  4. Har behandlet patienter (dem, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, men som kan modtage hydroxyurinstof-downcellebehandling).
  5. Samtidige ondartede tumorer i andre organer (dem der kræver behandling).
  6. Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende:

1) En historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina; 2) Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder efter indskrivning; 3) har en historie med arytmi, der kræver lægemiddelbehandling eller alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (> NYHA niveau 2); 5) Udstødningsfraktionen er lavere end den nedre grænse for normalområdet. 7. Alvorlige infektionssygdomme (uhelbredt tuberkulose, pulmonal aspergillose). 8. Dem, der ikke blev anset for at være egnede til inklusion af forskerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14

Konsolideringsterapi (3 forløb):

mellemdosis cytarabin regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år.

Hvis NGS påviste FLT3-mutation før konsolideringskemoterapi, vil gilteritinib blive tilføjet under konsolideringsforløbet ved d4-17.

Andre navne:
  • Gilteritinib
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
Eksperimentel: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7

Konsolideringsterapi (3 forløb):

mellemdosis cytarabin regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år.

Hvis NGS påviste FLT3-mutation før konsolideringskemoterapi, vil gilteritinib blive tilføjet under konsolideringsforløbet ved d4-17.

Andre navne:
  • Gilteritinib
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
Eksperimentel: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7

Konsolideringsterapi (3 forløb):

mellemdosis cytarabin regime: 2g/m2 q12h d1-3, alder < 60 år; 1g/m2 q12h d1-3, alder ≥60 år.

Hvis NGS påviste FLT3-mutation før konsolideringskemoterapi, vil gilteritinib blive tilføjet under konsolideringsforløbet ved d4-17.

Andre navne:
  • Gilteritinib
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Intervallet fra indmeldelsesdatoen til datoen for manglende fuldstændig remission, datoen for tilbagefald eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Composite Complete remission (CRc) rate
Tidsramme: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
The ratio of patients achieved CRc(CR/CRh/CRi) after induction therapy
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Tidsramme: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
To determine the tolerated dose of triple regimens
Tidsramme: up to 3 months after enrollment of the first participants
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
up to 3 months after enrollment of the first participants

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Intervallet fra tilmeldingsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning, , alt efter hvad der indtrådte først.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Intervallet fra CR til datoen for tilbagefald, eller dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der indtrådte først. Dette resultat analyserer patienter opnået CR i to forløb med induktionsterapi.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
30 dages dødelighed
Tidsramme: Inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Procentdel af patienter, der døde inden for 30 dage fra indskrivning
Inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
60 dages dødelighed
Tidsramme: Inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Procentdel af patienter, der døde inden for 60 dage fra indskrivning
Inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Tidsramme: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
up to 1 years after the date of the last enrolled participants

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2024

Først opslået (Faktiske)

20. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med Cytarabin

Abonner