Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid van een drievoudig regime bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten met FLT3-mutatie (FLT3AML-2024)

10 mei 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een multicenter, eenarmig onderzoek naar de werkzaamheid van een drievoudig regime inclusief gilteritinib, venetoclax en azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde fitte AML-patiënten met FLT3-mutatie

De FMS-tyrosinekinase 3 (FLT3)-genmutatie komt voor bij 30% van de nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten, wat leidt tot een hoger terugvalpercentage en sterftecijfer. In het verleden hadden chemotherapiebehandelingen met meerdere geneesmiddelen een beperkte werkzaamheid bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten met FLT3-mutaties, vooral bij patiënten met FLT3-ITD. De FLT3-remmers verbeterden echter de overleving van AML-patiënten met FLT3-mutaties aanzienlijk. Hoewel verschillende onderzoeken zich hebben gericht op de effectiviteit van de combinatietherapie met FLT3-remmers voor FLT3-gemuteerde AML, zijn verdere onderzoeken nodig om het optimale regime en de optimale dosering te bepalen. Een drievoudig regime bestaande uit Gilteritinib, Venetoclax en Azacitidine had een goede werkzaamheid laten zien bij ongeschikte, nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde AML-patiënten. Deze klinische proef heeft tot doel de optimale dosering van het drievoudige regime te bepalen en de werkzaamheid ervan te onderzoeken bij nieuw gediagnosticeerde fitte FLT3-gemuteerde AML-patiënten. Bovendien zal dit onderzoek bewijs leveren voor behandelbeslissingen op basis van meetbare restziekte bij patiënten met het drievoudige regime.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is van plan een multicenter, eenarmige klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid te onderzoeken van het drievoudige inductieregime bestaande uit Gilteritinib, Venetoclax en Azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde AML-patiënten die geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. De maximale dosis Gilteritinib die veilig kan worden gecombineerd met Azacitidine en Venetoclax zal worden bepaald. Patiënten krijgen 2 kuren met een drievoudig behandelschema voor inductie en degenen die volledige remissie hebben bereikt, krijgen 3 kuren met een middelmatige dosis cytarabine voor consolidatie. Na de consolidatietherapie zal een dosisaangepast drievoudig behandelregime gedurende 6 kuren worden toegepast als onderhoudsbehandeling. De beenmergmorfologie en de minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie en next-generation sequencing zullen tijdens de behandeling worden gevolgd om bewijs te leveren voor behandelbeslissingen. De respons en overleving van patiënten zullen worden geregistreerd om de werkzaamheid van het drievoudige regime te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. MDS/AML-patiënten die voldoen aan de AML- en ICC-definities volgens de WHO (2022) of ICC-normen (10%-20% van de beenmerg-naïeve cellen) en die FLT3-TKD- of ITD-mutaties hebben gedetecteerd door PCR of tweede-generatie sequencing.
  2. Leeftijd ≥15 jaar oud, man of vrouw.
  3. De fysieke statusbeoordeling (ECOG-PS) van de Eastern Oncology Collaboration-groep was 0-2 punten.
  4. Voldoe aan de vereisten van de volgende laboratoriumtests (uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de behandeling):

1) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (dezelfde leeftijd); 2) AST en ALT ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (dezelfde leeftijd); 3) Bloedcreatinine < 2 keer de bovengrens van normaal (dezelfde leeftijd); 4) Myocardiale enzymen < 2 keer de bovengrens van normaal (dezelfde leeftijd); 5) Echocardiografie (ECHO) werd uitgevoerd om de ejectiefractie van het hart binnen het normale bereik te bepalen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie met PML-RARA-fusiegen
  2. Acute myeloïde leukemie met RUNX1-RUNX1T1- of CBFB-MYH11-fusiegen
  3. Acute myeloïde leukemie met BCR-ABL-fusiegen
  4. Patiënten hebben behandeld (degenen die eerder inductiechemotherapie hebben gekregen, maar downceltherapie met hydroxyurea kunnen krijgen).
  5. Gelijktijdige kwaadaardige tumoren van andere organen (die behandeling vereisen).
  6. Actieve hartziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

1) Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina; 2) Myocardinfarct minder dan 6 maanden na inschrijving; 3) Een voorgeschiedenis heeft van aritmie waarvoor medicamenteuze behandeling of ernstige klinische symptomen nodig zijn; 4) Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> NYHA-niveau 2); 5) De ejectiefractie is lager dan de ondergrens van het normale bereik. 7. Ernstige infectieziekten (niet-genezen tuberculose, longaspergillose). 8. Degenen die door de onderzoekers niet geschikt werden geacht voor opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
Geneesmiddel: Cytarabine

Consolidatietherapie (3 cursussen):

middendosis cytarabine-schema: 2 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd < 60 jaar; 1 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd ≥ 60 jaar.

Als NGS vóór consolidatiechemotherapie een FLT3-mutatie heeft gedetecteerd, zal gilteritinib worden toegevoegd tijdens het consolidatiekuur op d4-17.

Andere namen:
  • Gilteritinib
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Geneesmiddel: Gilteritinib
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Geneesmiddel: Azacitadine (AZA)
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
Experimenteel: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
Geneesmiddel: Cytarabine

Consolidatietherapie (3 cursussen):

middendosis cytarabine-schema: 2 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd < 60 jaar; 1 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd ≥ 60 jaar.

Als NGS vóór consolidatiechemotherapie een FLT3-mutatie heeft gedetecteerd, zal gilteritinib worden toegevoegd tijdens het consolidatiekuur op d4-17.

Andere namen:
  • Gilteritinib
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Geneesmiddel: Gilteritinib
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Geneesmiddel: Azacitadine (AZA)
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
Experimenteel: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
Geneesmiddel: Cytarabine

Consolidatietherapie (3 cursussen):

middendosis cytarabine-schema: 2 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd < 60 jaar; 1 g/m2 elke 12 uur d1-3, leeftijd ≥ 60 jaar.

Als NGS vóór consolidatiechemotherapie een FLT3-mutatie heeft gedetecteerd, zal gilteritinib worden toegevoegd tijdens het consolidatiekuur op d4-17.

Andere namen:
  • Gilteritinib
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Geneesmiddel: Gilteritinib
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Geneesmiddel: Azacitadine (AZA)
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Het interval vanaf de datum van inschrijving tot de datum waarop geen volledige remissie werd bereikt, de datum van terugval of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Composite Complete remission (CRc) rate
Tijdsspanne: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Tijdsspanne: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
To determine the tolerated dose of triple regimens
Tijdsspanne: up to 3 months after enrollment of the first participants
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
up to 3 months after enrollment of the first participants

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algehele overleving
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Het interval vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Terugvalvrij overleven
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Het interval vanaf CR tot de datum van terugval, of de datum van overlijden, of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deze uitkomst analyseert patiënten die CR bereikten in twee kuren met inductietherapie.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Sterfte na 30 dagen
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage patiënten dat binnen 30 dagen na inschrijving is overleden
Binnen 30 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Sterfte na 60 dagen
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage patiënten dat binnen 60 dagen na inschrijving is overleden
Binnen 60 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Tijdsspanne: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
up to 1 years after the date of the last enrolled participants

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2024055

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren