Kolminkertaisen hoito-ohjelman teho äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, joilla on FLT3-mutaatio (FLT3AML-2024)
sunnuntai 10. toukokuuta 2026 päivittänyt: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Monikeskus, yksihaarainen tutkimus kolminkertaisen hoito-ohjelman tehokkuudesta, mukaan lukien gilteritinibi, venetoclax ja atsasitidiini äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, joilla on FLT3-mutaatio
FMS-tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) geenimutaatiota esiintyy 30 %:lla äskettäin diagnosoiduista AML-potilaista, mikä johtaa korkeampaan uusiutumis- ja kuolleisuusasteeseen.
Aiemmin usean lääkkeen yhdistelmäkemoterapia-ohjelmilla oli rajallinen teho äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, joilla oli FLT3-mutaatioita, erityisesti niillä, joilla oli FLT3-ITD.
FLT3-estäjät paransivat kuitenkin huomattavasti FLT3-mutaatioita sairastavien AML-potilaiden eloonjäämistä.
Vaikka useat tutkimukset ovat keskittyneet FLT3-inhibiittoreiden yhdistelmähoidon tehokkuuteen FLT3-mutaation aiheuttamassa AML:ssä, lisätutkimuksia tarvitaan optimaalisen hoito-ohjelman ja annoksen määrittämiseksi.
Kolmoishoito, joka koostui gilteritinibistä, venetoclaxista ja atsasitidiinista, oli osoittanut hyvän tehon sopimattomilla äskettäin diagnosoiduilla FLT3-mutatoituneilla AML-potilailla.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää kolminkertaisen hoito-ohjelman optimaalinen annos ja tutkia sen tehokkuutta äskettäin diagnosoiduilla FLT3-mutatoituneilla AML-potilailla.
Lisäksi tämä tutkimus tarjoaa näyttöä hoitopäätöksille, jotka perustuvat mitattavissa olevaan jäännössairauteen potilailla, joilla on kolminkertainen hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä stuay aikoo suorittaa monikeskuksen, yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen gilteritinibistä, venetoklaxista ja atsasitidiinista koostuvan kolminkertaisen induktiohoidon tehokkuuden tutkimiseksi äskettäin diagnosoiduilla FLT3-mutatoituneilla AML-potilailla, jotka soveltuvat intensiiviseen kemoterapiaan.
Gilteritinibin enimmäisannos, joka voidaan turvallisesti yhdistää Azasitidiinin ja Venetoclaxin kanssa, määritetään.
Potilaat saavat 2 kolminkertaisen hoitojakson induktiohoitoa ja täydellisen remission saavuttaneet saavat 3 keskiannoksen sytarabiinikurssia vahvistamista varten.
Konsolidaatiohoidon jälkeen ylläpitohoitona sovelletaan 6 hoitojaksoa annossovitettua kolmoishoitoa.
Virtaussytometrialla ja seuraavan sukupolven sekvensoinnilla havaittua luuytimen morfologiaa ja minimaalista jäännössairautta seurataan hoidon aikana, jotta saadaan näyttöä hoitopäätöksille.
Potilaiden vaste ja eloonjääminen kirjataan kolminkertaisen hoito-ohjelman tehokkuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
66
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hui Wei, Doctor
- Puhelinnumero: 13132507161
- Sähköposti: weihui@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Blood Diseases Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- hui wei, MD
- Puhelinnumero: 86-13132507161
- Sähköposti: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- MDS/AML-potilaat WHO täyttävät AML- ja ICC-määritelmät WHO:n (2022) tai ICC-standardien mukaisesti (10–20 % luuytimen naiiveista soluista) ja heillä on PCR:llä tai toisen sukupolven sekvensoinnilla havaittuja FLT3-TKD- tai ITD-mutaatioita.
- Ikä ≥15 vuotta vanha, mies tai nainen.
- Itäisen onkologian yhteistyöryhmän fyysisen tilan arviointi (ECOG-PS) oli 0-2 pistettä.
- Läpäise seuraavien laboratoriotestien vaatimukset (suoritettu 7 päivää ennen hoitoa):
1) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (sama ikä); 2) AST ja ALT≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (sama ikä); 3) Veren kreatiniini < 2 kertaa normaalin yläraja (sama ikä); 4) Sydänlihaksen entsyymit < 2 kertaa normaalin yläraja (sama ikä); 5) Ekokardiografia (ECHO) suoritettiin sydämen ejektiofraktion määrittämiseksi normaalialueella.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia PML-RARA-fuusiogeenillä
- Akuutti myelooinen leukemia RUNX1-RUNX1T1- tai CBFB-MYH11-fuusiogeenillä
- Akuutti myelooinen leukemia BCR-ABL-fuusiogeenillä
- On hoidettu potilaita (ne, jotka ovat aiemmin saaneet induktiokemoterapiaa, mutta voivat saada hydroksiurea-soluhoitoa).
- Samanaikaiset muiden elinten pahanlaatuiset kasvaimet (hoitoa vaativat).
- Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
1) Anamneesi hallitsematon tai oireinen angina; 2) Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen; 3) sinulla on ollut rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkehoitoa tai vaikeita kliinisiä oireita; 4) Hallitsematon tai oireinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA-taso 2); 5) Poistofraktio on pienempi kuin normaalialueen alaraja. 7. Vakavat tartuntataudit (parantumaton tuberkuloosi, keuhkojen aspergilloosi). 8. Ne, joita tutkijat eivät pitäneet sopivina mukaan otettavaksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
|
Konsolidoiva terapia (3 kurssia): keskiannoksen sytarabiinihoito-ohjelma: 2g/m2 q12h d1-3, ikä < 60 vuotta;1g/m2 q12h d1-3, ikä ≥60 vuotta. Jos NGS havaitsi FLT3-mutaation ennen konsolidaatiokemoterapiaa, gilteritinibi lisätään konsolidaatiokurssin aikana d4-17.
Muut nimet:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Kokeellinen: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolidoiva terapia (3 kurssia): keskiannoksen sytarabiinihoito-ohjelma: 2g/m2 q12h d1-3, ikä < 60 vuotta;1g/m2 q12h d1-3, ikä ≥60 vuotta. Jos NGS havaitsi FLT3-mutaation ennen konsolidaatiokemoterapiaa, gilteritinibi lisätään konsolidaatiokurssin aikana d4-17.
Muut nimet:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Kokeellinen: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolidoiva terapia (3 kurssia): keskiannoksen sytarabiinihoito-ohjelma: 2g/m2 q12h d1-3, ikä < 60 vuotta;1g/m2 q12h d1-3, ikä ≥60 vuotta. Jos NGS havaitsi FLT3-mutaation ennen konsolidaatiokemoterapiaa, gilteritinibi lisätään konsolidaatiokurssin aikana d4-17.
Muut nimet:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
Aikaväli ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin täydellistä remissiota ei saavutettu, uusiutumispäivä tai kuolinpäivä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
|
Composite Complete remission (CRc) rate
Aikaikkuna: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
|
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
|
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Aikaikkuna: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
|
To determine the tolerated dose of triple regimens
Aikaikkuna: up to 3 months after enrollment of the first participants
|
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
|
up to 3 months after enrollment of the first participants
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
Aikaväli ilmoittautumispäivästä kuolinpäivään tai viimeiseen seurantapäivään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
|
Relapse-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
Aikaväli CR:stä uusiutumispäivään tai kuolinpäivään tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tämä tulos analysoi potilaiden saavuttaman CR:n kahdella induktiohoitojaksolla.
|
enintään 2 vuotta viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
|
30 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kuolivat 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
30 päivän sisällä viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
|
60 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kuolivat 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
60 päivän sisällä viimeisten osallistujien päivämäärästä
|
|
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Aikaikkuna: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2024055
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .