Эффективность тройного режима у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3 (FLT3AML-2024)
10 мая 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Многоцентровое индивидуальное исследование эффективности тройного режима лечения, включающего гилтеритиниб, венетоклакс и азацитидин, у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3
Мутация гена тирозинкиназы 3 FMS (FLT3) встречается у 30% впервые диагностированных пациентов с ОМЛ, что приводит к более высокому уровню рецидивов и смертности.
В прошлом схемы комбинированной химиотерапии с применением нескольких препаратов имели ограниченную эффективность у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ с мутациями FLT3, особенно у пациентов с FLT3-ITD.
Однако ингибиторы FLT3 значительно улучшили выживаемость пациентов с ОМЛ с мутациями FLT3.
Хотя несколько исследований были сосредоточены на эффективности комбинированной терапии ингибиторами FLT3 при ОМЛ с мутацией FLT3, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального режима и дозировки.
Тройной режим, включающий гилтеритиниб, венетоклакс и азацитидин, показал хорошую эффективность у непригодных пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3.
Это клиническое исследование направлено на определение оптимальной дозировки тройного режима и исследование его эффективности у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3.
Кроме того, это исследование предоставит доказательства для принятия решений о лечении на основе измеримой остаточной болезни у пациентов, применяющих тройной режим.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования является проведение многоцентрового индивидуального клинического исследования для изучения эффективности режима тройной индукции, состоящего из гилтеритиниба, венетоклакса и азацитидина, у недавно диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3, которым подходит интенсивная химиотерапия.
Будет определена максимальная доза гилтеритиниба, которую можно безопасно комбинировать с азацитидином и венетоклаксом.
Пациенты получат 2 курса тройной терапии для индукции, а те, кто достиг полной ремиссии, получат 3 курса цитарабина в промежуточных дозах для консолидации.
После консолидационной терапии в качестве поддерживающего лечения будет применяться трехрежимная терапия с корректировкой дозы в течение 6 курсов.
Морфология костного мозга и минимальная остаточная болезнь, обнаруженная с помощью проточной цитометрии и секвенирования следующего поколения, будут контролироваться во время лечения, чтобы предоставить доказательства для принятия решения о лечении.
Реакция и выживаемость пациентов будут записываться для оценки эффективности тройного режима.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
66
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hui Wei, Doctor
- Номер телефона: 13132507161
- Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- hui wei, MD
- Номер телефона: 86-13132507161
- Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с МДС/ОМЛ, которые соответствуют определениям ОМЛ и ICC в соответствии со стандартами ВОЗ (2022 г.) или ICC (10–20% наивных клеток костного мозга) и имеют мутации FLT3-TKD или ITD, обнаруженные с помощью ПЦР или секвенирования второго поколения.
- Возраст ≥15 лет, мужчина или женщина.
- Оценка физического статуса (ЭКОГ-ПС) группы Восточного онкологического сотрудничества составила 0-2 балла.
- Пройти необходимые следующие лабораторные исследования (проводятся в течение 7 дней до начала лечения):
1) общий билирубин в ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (тот же возраст); 2) АСТ и АЛТ< в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (тот же возраст); 3) Креатинин крови < 2 раз выше верхней границы нормы (тот же возраст); 4) Ферменты миокарда < 2 раз выше верхней границы нормы (тот же возраст); 5) Проведена эхокардиография (ЭХО) для определения фракции выброса сердца в пределах нормы.
Критерии исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз со слитым геном PML-RARA
- Острый миелолейкоз со слитым геном RUNX1-RUNX1T1 или CBFB-MYH11
- Острый миелоидный лейкоз со слитым геном BCR-ABL
- Лечили пациентов (тех, кто ранее получал индукционную химиотерапию, но может получать терапию с использованием гидроксимочевины).
- Сопутствующие злокачественные опухоли других органов (требующие лечения).
- Активное заболевание сердца, определяемое как одно или несколько из следующих:
1) Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе; 2) Инфаркт миокарда менее 6 месяцев после включения; 3) Имеют в анамнезе аритмию, требующую медикаментозного лечения, или тяжелые клинические симптомы; 4) Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (>2 уровня по NYHA); 5) Фракция выброса ниже нижней границы нормы. 7. Тяжелые инфекционные заболевания (нелеченый туберкулез, аспергиллез легких). 8. Те, кого исследователи не сочли подходящими для включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
|
Консолидационная терапия (3 курса): Схема лечения цитарабином в промежуточных дозах: 2 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст < 60 лет; 1 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст ≥60 лет. Если NGS обнаружил мутацию FLT3 до консолидационной химиотерапии, гилтеритиниб будет добавлен во время курса консолидации на 4-17 день.
Другие имена:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Экспериментальный: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Консолидационная терапия (3 курса): Схема лечения цитарабином в промежуточных дозах: 2 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст < 60 лет; 1 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст ≥60 лет. Если NGS обнаружил мутацию FLT3 до консолидационной химиотерапии, гилтеритиниб будет добавлен во время курса консолидации на 4-17 день.
Другие имена:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Экспериментальный: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Консолидационная терапия (3 курса): Схема лечения цитарабином в промежуточных дозах: 2 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст < 60 лет; 1 г/м2 каждые 12 часов в 1-3 дни, возраст ≥60 лет. Если NGS обнаружил мутацию FLT3 до консолидационной химиотерапии, гилтеритиниб будет добавлен во время курса консолидации на 4-17 день.
Другие имена:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Интервал от даты включения в исследование до даты достижения полной ремиссии, даты рецидива или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
Composite Complete remission (CRc) rate
Временное ограничение: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
|
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
|
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Временное ограничение: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
|
To determine the tolerated dose of triple regimens
Временное ограничение: up to 3 months after enrollment of the first participants
|
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
|
up to 3 months after enrollment of the first participants
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Интервал от даты включения в исследование до даты смерти или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Интервал от полного выздоровления до даты рецидива, или даты смерти, или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше.
Этот результат анализирует пациентов, достигших полного выздоровления за два курса индукционной терапии.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
30-дневная смертность
Временное ограничение: В течение 30 дней с даты последнего регистрации участников
|
Процент пациентов, умерших в течение 30 дней с момента включения в исследование
|
В течение 30 дней с даты последнего регистрации участников
|
|
60-дневная смертность
Временное ограничение: В течение 60 дней с даты последнего регистрации участников
|
Процент пациентов, умерших в течение 60 дней с момента включения в исследование
|
В течение 60 дней с даты последнего регистрации участников
|
|
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Временное ограничение: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2024055
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .