Effekten av trippelregimen hos nyligen diagnostiserade AML-patienter med FLT3-mutation (FLT3AML-2024)
10 maj 2026 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
En multicenter, enarmad prövning av effektiviteten av en trippelkur inklusive Gilteritinib, Venetoclax och Azacitidin i nyligen diagnostiserade Fit AML-patienter med FLT3-mutation
FMS-tyrosinkinas 3 (FLT3)-genmutationen förekommer hos 30 % av nydiagnostiserade AML-patienter, vilket leder till en högre återfallsfrekvens och dödlighet.
Tidigare hade kombinationskemoterapiregimer med flera läkemedel begränsad effekt hos nydiagnostiserade AML-patienter med FLT3-mutationer, särskilt hos de med FLT3-ITD.
FLT3-hämmarna förbättrade emellertid avsevärt överlevnaden för AML-patienter med FLT3-mutationer.
Även om flera studier har fokuserat på effektiviteten av kombinationsterapi med FLT3-hämmare för FLT3-muterad AML, behövs ytterligare studier för att bestämma den optimala regimen och doseringen.
En trippelregim bestående av Gilteritinib, Venetoclax och Azacitidine hade visat god effekt hos olämpliga nydiagnostiserade FLT3-muterade AML-patienter.
Denna kliniska prövning syftar till att bestämma den optimala dosen av trippelregimen och undersöka dess effekt i nyligen diagnostiserade passform FLT3-muterade AML-patienter.
Dessutom kommer denna studie att ge bevis för behandlingsbeslut baserat på mätbar kvarvarande sjukdom hos patienter med trippelkuren.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna stuay avser att genomföra en multicenter, enarmad klinisk studie för att undersöka effekten av trippelinduktionsregimen bestående av Gilteritinib, Venetoclax och Azacitidine hos nyligen diagnostiserade FLT3-muterade AML-patienter som är lämpliga för intensiv kemoterapi.
Den maximala dosen av Gilteritinib som säkert kan kombineras med Azacitidine och Venetoclax kommer att fastställas.
Patienterna kommer att få 2 kurer av en trippelbehandling för induktion och de som uppnådde fullständig remission kommer att få 3 kurer med mellandos cytarabin för konsolidering.
Efter konsolideringsterapi kommer dosjusterad trippelbehandling att tillämpas under 6 kurser som underhållsbehandling.
Benmärgsmorfologi och minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri och nästa generations sekvensering kommer att övervakas under behandlingen för att ge bevis för behandlingsbeslut.
Patienternas respons och överlevnad kommer att registreras för att utvärdera effekten av trippelkuren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
66
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hui Wei, Doctor
- Telefonnummer: 13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
Studieorter
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Rekrytering
- Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- hui wei, MD
- Telefonnummer: 86-13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- MDS/AML-patienter WHO uppfyller AML- och ICC-definitioner enligt WHO (2022) eller ICC-standarder (10%-20% av benmärgsnaiva celler) och har FLT3-TKD- eller ITD-mutationer detekterade genom PCR eller andra generationens sekvensering.
- Ålder ≥15 år, man eller kvinna.
- Den fysiska statusbedömningen (ECOG-PS) för Eastern Oncology Collaboration-gruppen var 0-2 poäng.
- Godkänt kraven för följande laboratorietester (utförde inom 7 dagar före behandling):
1) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (samma ålder); 2) AST och ALT≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (samma ålder); 3) Blodkreatinin < 2 gånger den övre normalgränsen (samma ålder); 4) Myokardenzymer < 2 gånger den övre normalgränsen (samma ålder); 5) Ekokardiografi (ECHO) utfördes för att bestämma hjärtats ejektionsfraktion inom normalområdet.
Uteslutningskriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi med PML-RARA-fusionsgen
- Akut myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusionsgen
- Akut myeloid leukemi med BCR-ABL-fusionsgen
- Har behandlat patienter (de som tidigare har fått induktionskemoterapi men kan få hydroxiurea nedcellsbehandling).
- Samtidiga maligna tumörer i andra organ (de som kräver behandling).
- Aktiv hjärtsjukdom, definierad som en eller flera av följande:
1) En historia av okontrollerad eller symptomatisk angina; 2) Hjärtinfarkt mindre än 6 månader efter inskrivning; 3) har en historia av arytmi som kräver läkemedelsbehandling eller allvarliga kliniska symtom; 4) Okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt (> NYHA nivå 2); 5) Utstötningsfraktionen är lägre än den nedre gränsen för normalområdet. 7. Allvarliga infektionssjukdomar (obotad tuberkulos, pulmonell aspergillos). 8. De som inte ansågs lämpliga att inkluderas av forskarna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
|
Konsolideringsterapi (3 kurser): mellandos cytarabinregim: 2g/m2 q12h d1-3, ålder < 60 år;1g/m2 q12h d1-3, ålder ≥60 år. Om NGS upptäckte FLT3-mutation före konsolideringskemoterapi, kommer gilteritinib att läggas till under konsolideringsförloppet vid d4-17.
Andra namn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Experimentell: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolideringsterapi (3 kurser): mellandos cytarabinregim: 2g/m2 q12h d1-3, ålder < 60 år;1g/m2 q12h d1-3, ålder ≥60 år. Om NGS upptäckte FLT3-mutation före konsolideringskemoterapi, kommer gilteritinib att läggas till under konsolideringsförloppet vid d4-17.
Andra namn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
|
Experimentell: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
|
Konsolideringsterapi (3 kurser): mellandos cytarabinregim: 2g/m2 q12h d1-3, ålder < 60 år;1g/m2 q12h d1-3, ålder ≥60 år. Om NGS upptäckte FLT3-mutation före konsolideringskemoterapi, kommer gilteritinib att läggas till under konsolideringsförloppet vid d4-17.
Andra namn:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
Intervallet från inskrivningsdatum till datum för misslyckande för att uppnå fullständig remission, datum för återfall eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först.
|
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
|
Composite Complete remission (CRc) rate
Tidsram: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
|
up to 3 months after the date of the last enrolled participants
|
|
Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Tidsram: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
|
To determine the tolerated dose of triple regimens
Tidsram: up to 3 months after enrollment of the first participants
|
The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
|
up to 3 months after enrollment of the first participants
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
Intervallet från inskrivningsdatum till dödsdatum eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först.
|
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
Intervallet från CR till återfallsdatum, eller dödsdatum eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först.
Detta resultat analyserar patienter som uppnått CR i två kurser av induktionsterapi.
|
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
|
|
30 dagars dödlighet
Tidsram: Inom 30 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna
|
Andel patienter som dog inom 30 dagar från inskrivningen
|
Inom 30 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna
|
|
60 dagars dödlighet
Tidsram: Inom 60 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna
|
Andel patienter som dog inom 60 dagar från inskrivningen
|
Inom 60 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna
|
|
CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Tidsram: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
|
up to 1 years after the date of the last enrolled participants
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 oktober 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
20 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT2024055
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .