Disitamab Vedotin 加曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性 GC/GEJ 患者
Disitamab Vedotin 与曲妥珠单抗联合治疗既往全身治疗失败的 HER2 阳性胃/胃食管结合部肿瘤的 I/II 期临床研究
研究概览
详细说明
在特定的肿瘤区域，抗体的吸收是由其血管或可渗透表面驱动的，而微观分布取决于特定抗体可用的结合位点的数量。 由于抗体与其靶标的结合速率比其扩散速率快得多，因此它们对肿瘤组织的渗透受到严重限制（例如结合位点屏障）。 这将在抗体达到饱和剂量之前限制药物渗透到肿瘤中。 由于ADC本身携带的毒素带来的毒性（毒素脱落、非特异性内吞作用、或靶向、脱瘤毒性），其剂量相比裸抗体会相对减少。 通过添加裸抗体或直接减少DAR，可以增加ADC的剂量，以克服结合位点屏障，提高抗体药物的肿瘤渗透性。 理论上，如果抗体剂量足够大，抗体将到达肿瘤内所有（可到达的）结合点，并饱和肿瘤的内部和外围。
此外，除了ADC药物外，对于HER2阳性胃癌后线也有化疗、免疫治疗、靶向治疗等选择，但疗效仍不清楚。 因此，迫切需要探索新的治疗方案，进一步提高这一特殊人群的疗效。
因此，我们设计了本次I/II期临床试验，旨在探讨RC48与目前市场上的裸抗曲妥珠单抗联合应用是否能够提高疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jieer Ying, M.D.
- 电话号码：13858195803
- 邮箱：jieerying@aliyun.com
研究联系人备份
- 姓名：Jieer Ying, M.D.
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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接触：
- Jieer Ying, Doctor
- 电话号码：13858195803
- 邮箱：hzyingjieer@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1、签署知情同意书； 2.18-75周岁（含18周岁，不含75周岁），性别不限； 3.经病理证实的病理组织学为胃/胃食管交界部腺癌； 4. HER2阳性肿瘤标准（原发肿瘤或转移病灶，HER2阳性定义为IHC 2+/FISH+（HER2：CEP17比值≥2.0）或IHC（3+）。 使用解释胃癌HER2的标准 5.无法手术治疗的复发或转移性疾病，受试者体内至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1标准），并且预计生存时间至少为12周； 6.ECOG评分范围为0至1分； 7. 至少一线全身治疗失败了（无论是否包括抗HER2单克隆抗体治疗）； 8、有足够的骨髓、肝肾功能：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板 ≥ 90 × 109/L，或
- 血红蛋白≥9g/dL；
- 无肝转移的 ALT 或 AST 水平低于正常范围上限的 2.5 倍；发生肝转移时，ALT或AST低于正常范围上限5倍；血清胆红素低于正常参考范围上限1.5倍；
- 血清肌酐低于正常参考范围上限1.5倍或肌酐清除率≥40ml/min； 9.育龄妇女及其配偶愿意在治疗最后7个月内使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 已知对所接受的治疗药物或赋形剂过敏；
- 基线 LVEF<50%（通过超声心动图或 MUGA 测量）；
- 既往接受过抗HER2 ADC药物治疗；
- 过去2周内接受过全身免疫治疗、生物治疗或参加过任何临床药物试验的个体；
- 实验治疗开始前3周内接受过手术且尚未完全康复者；
- 中枢神经系统（CNS）转移不受控制或癫痫需要药物治疗的患者；
- 严重的全身性疾病。 如感染或未控制的糖尿病；
- 5年内患有其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外；
- 有临床症状的活动性冠心病、心肌病或充血性心力衰竭，NYHA III-IV；未控制的高血压（收缩压>180 mmHg或舒张压>100 mmHg）、有临床症状的心脏瓣膜疾病或高危心律失常；
- 接受长期或大剂量皮质类固醇治疗的患者（允许吸入类固醇或短期口服类固醇以抵抗呕吐或促进食欲）
- 没有法律行为能力的个人，以及因医疗或伦理原因影响研究继续进行的个人；
- 怀孕和哺乳期女性患者，或在治疗期间希望怀孕的患者；
- 不受控制的胸腔和腹腔积液；
- 存在>2级（CTC-AE 4.0）的持续感染；无法愈合的伤口、溃疡或骨折，或有器官移植史的患者；
- 任何先前的治疗/手术引起的未解决的毒性水平>1（CTC-AE 4.0，不包括脱发、贫血和甲状腺功能减退症）；
- 经研究人员综合评估患者病情后，认为其不适合参加本研究；
- 同时参加另一项临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ⅰ/Ⅱ期：Disitamab Vedotin(RC48)加曲妥珠单抗
剂量探索：Disitamab Vedotin（RC48）：2.5mg/kg，ivgtt，D1，每2周为一个治疗周期。 曲妥珠单抗：“3+3”设计，1mg/kg Q2W，2.5mg/kg Q2W，4mg/kg Q2W 剂量扩展：Disitamab Vedotin（RC48）：2.5mg/kg，ivgtt，D1，每2周为一个治疗周期。 曲妥珠单抗：RP2D |
Disitamab Vedotin：2.5mg/kg，ivgtt，D1，每2周为一个治疗周期。
曲妥珠单抗：RP2D，ivgtt，D1，每2周为一个治疗周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：12个月
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肿瘤缩小至PR或CR的病例数/可评价病例总数(%)
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月
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研究药物开始日期与死亡日期（任何原因）之间的时间间隔
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长达 36 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 12 个月
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指从入院之日到疾病首次进展或任何原因死亡的日期，使用实体瘤1.1版（RECIST v1.1）中的疗效评估标准。
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长达 12 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 12 个月
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可评估疗效的患者中包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的确诊病例百分比
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长达 12 个月
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治疗中出现的 3/4 不良事件发生率
大体时间：入学或学习结束后最多 12 个月
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发生不良事件的参与者数量和百分比（任何年级和 3/4 年级）
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入学或学习结束后最多 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jieer Ying, M.D.、Zhejiang Cancer Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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