Диситамаб Ведотин плюс Трастузумаб у пациентов с HER2-положительными пациентами GC/GEJ

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия; 2,18-75 лет (в том числе 18 лет, исключая 75 лет), пол не ограничен; 3. Гистологически подтвержденная патология – аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода; 4. HER2-положительные критерии опухоли (первичная опухоль или метастатическое поражение, HER2-положительный результат определяется как IHC 2+/FISH+ (соотношение HER2:CEP17 ≥ 2,0) или IHC (3+). Использование критериев для интерпретации HER2 при раке желудка 5. Рецидивирующие или метастатические заболевания, которые не поддаются хирургическому лечению, с по крайней мере одним измеримым поражением (критерии RECIST 1.1) у субъекта и предполагаемым временем выживания не менее 12 недель; 6. Оценка ECOG варьируется от 0 до 1 балла; 7. По крайней мере системная терапия первой линии оказалась безуспешной (независимо от того, включает ли она терапию моноклональными антителами против HER2); 8. Наличие достаточной функции костного мозга, печени и почек:

• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 90 × 109/л или
• гемоглобин ≥ 9 г/дл;
• Уровни АЛТ или АСТ без метастазов в печени менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; При метастазах в печень уровень АЛТ или АСТ менее чем в 5 раз превышает верхний предел нормального диапазона; Сывороточный билирубин в 1,5 раза ниже верхней границы нормы;
• Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормального референсного диапазона или скорость клиренса креатинина составляет ≥ 40 мл/мин; 9. Женщины детородного возраста и их супруги готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение последних 7 месяцев лечения.

Критерии исключения:

1. Заведомая аллергия на получаемые терапевтические препараты или вспомогательные вещества;
2. Исходная ФВЛЖ<50% (измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA);
3. Ранее получал лечение препаратами против HER2 ADC;
4. Лица, прошедшие системную иммунотерапию, биологическую терапию или участвовавшие в каких-либо клинических испытаниях лекарственных средств в течение последних 2 недель;
5. Те, кто перенес операцию в течение 3 недель до начала экспериментального лечения и не полностью выздоровел;
6. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилепсией, требующие медикаментозного лечения;
7. Тяжелые системные заболевания. Например, инфицированный или неконтролируемый диабет;
8. Страдающие другими злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ;
9. Клинически симптоматическая активная ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия или застойная сердечная недостаточность, III-IV по NYHA; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), клинически симптоматическое заболевание сердечного клапана или аритмия высокого риска;
10. Пациенты, получающие длительное или высокие дозы кортикостероидов (ингаляционные стероиды или кратковременные пероральные стероиды разрешены для предотвращения рвоты или повышения аппетита)
11. Лица, недееспособные, те, чьи медицинские или этические причины влияют на продолжение исследований;
12. Беременные и кормящие пациентки женского пола или желающие забеременеть во время лечения;
13. Неконтролируемый плевральный и перитонеальный выпот;
14. Персистирующая инфекция >2 уровня (CTC-AE 4,0); Раны, язвы или переломы, которые невозможно заживить, или пациенты, перенесшие трансплантацию органов в анамнезе;
15. Имеются неустраненные уровни токсичности >1, вызванные любым предыдущим лечением/процедурой (CTC-AE 4,0, исключая выпадение волос, анемию и гипотиреоз);
16. После всесторонней оценки состояния пациента исследователями было признано, что они не подходят для участия в этом исследовании;
17. Одновременно участвуя в другом клиническом исследовании.