肥胖和 2 型糖尿病青少年的低能量饮食：传奇研究 (LEGEND)

LED干预

三阶段干预将由当地研究营养师和医生进行。 参与者通常将接受为期 12 周的强化 LED 干预，然后是为期 12 周的食物重新引入 (FR) 阶段，然后是体重维持 (WM) 阶段。 目标是让参与者减重 15 公斤（如果基线 <80 公斤，则减掉起始体重的 15%）并实现缓解（定义为三个月内 HbA1C <48 mmol/mol）。

LED 阶段包括为期 12 周的全代餐 (TMR) 饮食，其中包含 800-1000 卡/天（LED 饮食通常包含 800-1200 卡/天），之前已被证明对年轻人是安全的。 可用产品包括来自 Cambridge 1:1、Lighter Life 和 Optifast 等供应商的奶昔、汤和营养棒。 TMR 产品将由研究团队免费向参与者提供和分发。 其他研究人员的经验表明，准备奶昔和能量棒可以减少与膳食选择和准备相关的焦虑。 如果参与者无法每天只坚持四种代餐产品，则可以选择每天最多一顿的低能量膳食（而不是 TMR 产品并使用作为研究的一部分提供的低热量食谱）研究小组提出并讨论。

在最初的 LED 阶段之后，参与者将进入 FR 阶段，通常是在接下来的 12 周内。 这包括在营养师的监督下以结构化的逐步进展方式逐步重新引入食物，一次一餐。 为此，我们开发了一本包含 400-500 kcal 食谱的食谱书。

如果在 12 周之前达到目标体重，FR 阶段可能会提前。

如果在护理测试中 HbA1C 已降至糖尿病前期范围以下（低于 42 mmol/mol），但尚未达到目标体重，则 FR 阶段仍可能在第 12 周开始。 如果 12 周内未达到目标体重且 HbA1C 保持在 48 mmol/mol 或以上，则经与参与者和家长/照顾者讨论，LED 阶段可延长至最多 20 周的持续时间，如下合适的。

如果在 FR 期间，参与者体重增加了 2 公斤或更多，则可以灵活地沿着 FR 路径退回一步，由当地团队自行决定并与参与者及其家人讨论，这反映了 DiRECT 研究的成功务实方法。 例如，参加者开始吃第一顿饭后体重增加了 2 公斤，可以回到全 LED 状态；从一天两餐改为三餐后体重增加的人可能会恢复到两餐。 在 WM 阶段体重增加 2 公斤或更多的参与者可以类似地退回到每天两餐。 在当地，我们使用 LED 的经验表明了灵活方法的重要性，一些年轻人发现短暂的休息（例如家庭庆祝活动）或偏好在学校放假期间开始活动有好处。

目前的标准做法是在每个诊所测量体重，并每 3 个月检查一次身高和糖化血红蛋白 (HbA1C)。 除了这些常规测量之外，当地糖尿病团队将在每次面对面访视时收集参与者的体重、身高、HbA1C 和依从性数据，并由研究医疗保健专业人员 ( HCP）或研究护士，以及记录在参与者的病历中。

在 LED 和 FR 阶段，参与者将进行两周一次的临床接触，至少每四个星期进行一次面对面的接触，其中包括重复的人体测量（包括体重和血压）。 将重复生物化学。

在维护阶段，目标是每四个星期进行一次接触，接触间隔不超过六周。

参与者的数据将由当地糖尿病团队或研究护士在每次访问时收集并记录在参与者的病历中。 数据将由当地糖尿病或研究团队输入研究批准的电子病例报告表（CRF）系统。

研究问卷将由参与者或研究护士使用经批准的电子 CRF 系统在基线、LED 期间、FR 期间和随访期间进行。 体力活动评估、MRI 扫描和双 X 射线人体测量 (DXA) 扫描将在基线、各阶段过渡期间和研究期结束时进行。 将通过使用活动追踪器、六分钟步行测试和身体活动问卷来评估身体活动水平。 MRI 扫描将测量内部脂肪沉积，DXA 将测量脂肪和瘦肉质量、骨矿物质密度和骨矿物质含量。 血液样本将在参与研究的单位的当地实验室进行采集和分析。 当地进行的测试结果将由当地研究团队输入参与者的 CRF 中。

额外采访

一名特许临床心理学家将对参与 LED 干预的一部分年轻人进行半结构化访谈，以了解青少年在研究中途和研究结束时参与研究的经历。

一名特许临床心理学家还将对 10 名选择不参加 LED 研究的年轻人和/或其家人进行半结构化访谈，以帮助了解参与障碍以及如何最大限度地减少这些障碍。

还将对参与研究的至少 10 名来自不同地点的医疗保健专业人员进行定性访谈，以收集参与者及其家人的反馈和经验以及 HCP 对研究经历的印象。

建议拟定的访谈参与者数量足以满足研究目的。 然而，数据饱和（即没有报告新信息）将指导招聘过程。 在每种情况下，都会制定有针对性的访谈指南，以提高生成数据的严谨性。 所有访谈都将通过批准的平台与希尔顿健康咨询公司远程进行。 所有访谈都将由希尔顿健康咨询公司进行记录、转录和分析。

这种反馈将有助于为任何后续随机对照试验提供信息和制定。