Dieta de baixa energia em adolescentes com obesidade e diabetes tipo 2: o estudo LEGEND (LEGEND)

Intervenção LED

A intervenção em três estágios será realizada pelo nutricionista e médico local do estudo. Os participantes normalmente serão submetidos a uma intervenção intensiva de LED de 12 semanas seguida por uma fase de reintrodução alimentar (FR) de 12 semanas e, em seguida, uma fase de manutenção de peso (WM). O objetivo é que os participantes percam 15 kg (ou 15% do peso corporal inicial se <80 kg no início do estudo) e alcancem a remissão definida como HbA1C <48 mmol/mol com três meses de intervalo.

A fase LED consiste numa dieta de substituição total de refeições (TMR) durante 12 semanas que contém 800-1000cal/dia (com dietas LED tipicamente contendo 800-1200kcal/dia), e já foi demonstrado que é segura em jovens. Os produtos disponíveis incluem shakes, sopas e barras de fornecedores como Cambridge 1:1, Lighter Life e Optifast. Os produtos TMR serão fornecidos e distribuídos pela equipe do estudo sem nenhum custo para o participante. A experiência de outros investigadores sugere que a preparação de batidos e barras reduz a ansiedade associada à escolha e preparação das refeições. Se os participantes não conseguirem aderir a apenas quatro produtos substitutos de refeição por dia, uma opção de refeição de baixo valor energético para até uma refeição por dia (em vez de um produto TMR e usando receitas de baixas calorias fornecidas como parte do estudo) pode ser sugerido e discutido pela equipe de pesquisa.

Após a fase inicial de LED, os participantes entrarão na fase FR, normalmente nas próximas 12 semanas. Consiste na reintrodução gradual dos alimentos, uma refeição de cada vez, numa progressão estruturada e gradual e sob a supervisão de um nutricionista. Um livro de receitas com receitas de 400-500 kcal foi desenvolvido para esse fim.

Se o peso alvo for alcançado antes das 12 semanas, a fase FR pode ser antecipada.

Se a HbA1C caiu abaixo da faixa pré-diabetes (menos de 42 mmol/mol) nos testes no local de atendimento, mas o peso alvo não foi alcançado, a fase FR ainda pode ser iniciada em 12 semanas. Se o peso alvo não for alcançado em 12 semanas e a HbA1C permanecer em 48 mmol/mol ou acima, a fase LED poderá ser estendida para um máximo de 20 semanas de duração, em discussão com o participante e os pais/responsáveis, conforme apropriado.

Se, durante a FR, o participante ganhar 2kg ou mais, há flexibilidade para regredir um passo ao longo do caminho da FR, a critério da equipe local e em discussão com o participante e sua família, refletindo a abordagem pragmática bem-sucedida do estudo DiRECT . Por exemplo, um participante que introduziu a primeira refeição e ganha 2kg, pode voltar ao LED completo; alguém que ganhou peso depois de passar de duas para três refeições por dia pode voltar a fazer duas refeições. Um participante que ganha 2kg ou mais na fase WM pode, da mesma forma, voltar um passo para duas refeições por dia. Localmente, a nossa experiência com a utilização do DEL mostrou a importância de uma abordagem flexível, com alguns jovens a beneficiarem de uma pequena pausa (por exemplo, para uma celebração familiar) ou a preferirem começar durante as férias escolares.

A prática padrão atual é medir o peso em cada clínica com altura e HbA1C verificada uma vez a cada 3 meses. Além dessas medições de rotina, os dados sobre peso, altura, HbA1C e adesão dos participantes serão coletados pela equipe local de diabetes em cada visita presencial e inseridos diretamente nos formulários de coleta de dados do estudo por um profissional de saúde do estudo ( PC) ou enfermeiro pesquisador, bem como registrado no prontuário do participante.

Durante as fases LED e FR, os participantes terão contato clínico quinzenal com contato presencial pelo menos a cada quatro semanas, que incluirá repetição da antropometria (incluindo peso e pressão arterial). A bioquímica será repetida.

Durante a fase de manutenção, os contactos terão como objetivo ser a cada quatro semanas, com um intervalo máximo de seis semanas entre contactos.

Os dados dos participantes serão coletados pela equipe local de diabetes ou enfermeiras pesquisadoras em cada visita e registrados no prontuário médico dos participantes. Os dados serão inseridos no sistema de formulário eletrônico de relato de caso (CRF) aprovado pelo estudo pelo diabetes local ou equipes de pesquisa.

Os questionários do estudo serão realizados no início do estudo, durante o LED, durante o FR e no período de acompanhamento usando um sistema CRF eletrônico aprovado pelo participante ou pela enfermeira pesquisadora. Avaliação da atividade física, exames de ressonância magnética e exames de antropometria de raios X duplos (DXA) serão realizados no início do estudo, durante a transição entre as fases e no final do período de estudo. O nível de atividade física será avaliado por meio de rastreadores de atividade, teste de caminhada de seis minutos e questionário de atividade física. As varreduras de ressonância magnética medirão os depósitos adiposos internos e o DXA medirá a gordura e a massa magra, a densidade mineral óssea e o conteúdo mineral ósseo. Amostras de sangue serão coletadas e analisadas nos laboratórios locais das unidades participantes do estudo. Os resultados dos testes realizados localmente serão inseridos no CRF dos participantes pela equipe de pesquisa local.

Entrevistas Adicionais

Entrevistas semiestruturadas serão realizadas por um psicólogo clínico credenciado com um subconjunto de jovens que participaram da intervenção LED para compreender a experiência dos adolescentes de participar do estudo no meio do estudo e no final.

Entrevistas semiestruturadas também serão realizadas por um psicólogo clínico credenciado com 10 jovens e/ou suas famílias que optaram por não participar do estudo LED para ajudar a compreender as barreiras à participação e como estas podem ser minimizadas.

Entrevistas qualitativas também serão realizadas com pelo menos 10 profissionais de saúde de diferentes locais envolvidos no estudo para obter feedback e experiência, bem como a impressão dos profissionais de saúde sobre a experiência do estudo para os participantes e suas famílias.

Sugere-se que o número proposto de participantes da entrevista será suficiente para atender aos objetivos da pesquisa. Contudo, a saturação dos dados (em que nenhuma informação nova é reportada) orientará o processo de recrutamento. Em cada caso, serão formulados guias de entrevista propositadamente construídos para aumentar o rigor dos dados gerados. Todas as entrevistas serão realizadas remotamente com a Hilton Health Consultancy por meio de uma plataforma aprovada. Todas as entrevistas serão gravadas, transcritas e analisadas pela Hilton Health Consultancy.

Este feedback será fundamental para informar e moldar qualquer ensaio clínico randomizado subsequente.