Energiearme Ernährung bei Jugendlichen mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes: Die LEGEND-Studie (LEGEND)

LED-Eingriff

Die dreistufige Intervention wird vom örtlichen Ernährungsberater und Arzt durchgeführt. Die Teilnehmer durchlaufen in der Regel eine 12-wöchige intensive LED-Intervention, gefolgt von einer 12-wöchigen Phase der Wiedereinführung von Nahrungsmitteln (FR) und anschließend einer Phase zur Gewichtserhaltung (WM). Das Ziel besteht darin, dass die Teilnehmer 15 kg verlieren (oder 15 % des Ausgangskörpergewichts, wenn bei Studienbeginn < 80 kg liegen) und im Abstand von drei Monaten eine Remission erreichen, die als HbA1C < 48 mmol/mol definiert ist.

Die LED-Phase besteht aus einer vollständigen Mahlzeitenersatzdiät (TMR) für 12 Wochen, die 800–1000 kcal/Tag enthält (wobei LED-Diäten typischerweise 800–1200 kcal/Tag enthalten) und sich bereits bei jungen Menschen als sicher erwiesen hat. Zu den verfügbaren Produkten gehören Shakes, Suppen und Riegel von Anbietern wie Cambridge 1:1, Lighter Life und Optifast. TMR-Produkte werden vom Studienteam kostenlos für den Teilnehmer bereitgestellt und verteilt. Die Erfahrung anderer Forscher legt nahe, dass die Zubereitung von Shakes und Riegeln die Angst bei der Auswahl und Zubereitung von Mahlzeiten verringert. Wenn es den Teilnehmern nicht gelingt, nur vier Mahlzeitenersatzprodukte pro Tag einzuhalten, kann eine energiearme Mahlzeitoption für bis zu eine Mahlzeit pro Tag (anstelle eines TMR-Produkts und unter Verwendung der im Rahmen der Studie bereitgestellten kalorienarmen Rezepte) sinnvoll sein vom Forschungsteam vorgeschlagen und diskutiert.

Nach der anfänglichen LED-Phase treten die Teilnehmer in der Regel im Laufe der nächsten 12 Wochen in die FR-Phase ein. Dabei handelt es sich um eine schrittweise Wiederaufnahme der Nahrungsaufnahme, eine Mahlzeit nach der anderen, in einem strukturierten schrittweisen Verlauf und unter Aufsicht eines Ernährungsberaters. Zu diesem Zweck wurde ein Rezeptbuch mit 400-500-kcal-Rezepten entwickelt.

Wird das Zielgewicht vor der 12. Woche erreicht, kann die FR-Phase vorgezogen werden.

Wenn der HbA1C beim Point-of-Care-Test unter den Prä-Diabetes-Bereich (weniger als 42 mmol/mol) gefallen ist, das Zielgewicht jedoch nicht erreicht wurde, kann die FR-Phase dennoch nach 12 Wochen eingeleitet werden. Wenn das Zielgewicht nach 12 Wochen nicht erreicht wird und der HbA1C weiterhin 48 mmol/mol oder mehr beträgt, kann die LED-Phase in Absprache mit dem Teilnehmer und den Eltern/Betreuern auf eine maximale Gesamtdauer von 20 Wochen verlängert werden geeignet.

Wenn der Teilnehmer während der FR 2 kg oder mehr zunimmt, besteht die Möglichkeit, nach Ermessen des Teams vor Ort und in Absprache mit dem Teilnehmer und seiner Familie einen Schritt auf dem FR-Weg zurückzugehen, was den erfolgreichen pragmatischen Ansatz der DiRECT-Studie widerspiegelt . Beispielsweise kann ein Teilnehmer, der seine erste Mahlzeit eingeführt hat und 2 kg zunimmt, wieder zur vollen LED zurückkehren; Jemand, der nach der Umstellung von zwei auf drei Mahlzeiten am Tag zugenommen hat, kann wieder auf zwei Mahlzeiten zurückgreifen. Ein Teilnehmer, der in der WM-Phase 2 kg oder mehr zunimmt, kann ebenfalls einen Schritt zurückgehen und auf zwei Mahlzeiten pro Tag umsteigen. Vor Ort haben unsere Erfahrungen mit dem LED gezeigt, wie wichtig ein flexibler Ansatz ist, wobei einige junge Menschen von einer kurzen Pause (z. B. für eine Familienfeier) profitieren oder lieber in den Schulferien beginnen möchten.

Derzeitige Standardpraxis besteht darin, das Gewicht in jeder Klinik zu messen und alle drei Monate die Körpergröße und den HbA1C zu überprüfen. Zusätzlich zu diesen Routinemessungen werden Daten zu Gewicht, Größe, HbA1C und Therapietreue der Teilnehmer bei jedem persönlichen Besuch vom lokalen Diabetes-Team erfasst und direkt in die Studiendatenerfassungsformulare eingegeben, entweder von einem medizinischen Fachpersonal der Studie ( (HCP) oder Forschungskrankenschwester sowie in der Krankenakte des Teilnehmers vermerkt.

Während der LED- und FR-Phasen haben die Teilnehmer mindestens alle vier Wochen zweiwöchigen klinischen Kontakt mit persönlichem Kontakt, einschließlich wiederholter Anthropometrie (einschließlich Gewicht und Blutdruck). Biochemie wird wiederholt.

Während der Wartungsphase sollen die Kontakte alle vier Wochen stattfinden, wobei der Abstand zwischen den Kontakten nicht mehr als sechs Wochen betragen darf.

Die Daten der Teilnehmer werden bei jedem Besuch vom örtlichen Diabetes-Team oder von Forschungskrankenschwestern erfasst und in der Krankenakte des Teilnehmers erfasst. Die Daten werden von den örtlichen Diabetes- oder Forschungsteams in das von der Studie genehmigte elektronische Fallberichtsformular (CRF) eingegeben.

Studienfragebögen werden zu Studienbeginn, während der LED, während der FR und in der Nachbeobachtungszeit unter Verwendung eines zugelassenen elektronischen CRF-Systems entweder vom Teilnehmer oder von der Forschungskrankenschwester durchgeführt. Zu Studienbeginn, während des Übergangs zwischen den Phasen und am Ende des Studienzeitraums werden eine Beurteilung der körperlichen Aktivität, MRT-Scans und Dual-Röntgen-Anthropometrie-Scans (DXA) durchgeführt. Das körperliche Aktivitätsniveau wird mithilfe von Aktivitäts-Trackern, einem sechsminütigen Gehtest und einem Fragebogen zur körperlichen Aktivität bewertet. MRT-Scans messen interne Fettablagerungen und DXA misst Fett- und Muskelmasse, Knochenmineraldichte und Knochenmineralgehalt. In den örtlichen Laboren der an der Studie beteiligten Einheiten werden Blutproben entnommen und analysiert. Die Ergebnisse der vor Ort durchgeführten Tests werden vom lokalen Forschungsteam in das CRF der Teilnehmer eingetragen.

Zusätzliche Interviews

Halbstrukturierte Interviews werden von einem zugelassenen klinischen Psychologen mit einer Untergruppe der jungen Menschen, die an der LED-Intervention teilgenommen haben, durchgeführt, um die Erfahrungen der Jugendlichen mit der Teilnahme an der Studie in der Mitte und am Ende der Studie zu verstehen.

Halbstrukturierte Interviews werden außerdem von einem zugelassenen klinischen Psychologen mit 10 jungen Menschen und/oder ihren Familien durchgeführt, die sich entschieden haben, nicht an der LED-Studie teilzunehmen, um zu helfen, Hindernisse für die Teilnahme zu verstehen und wie diese minimiert werden können.

Darüber hinaus werden qualitative Interviews mit mindestens 10 an der Studie beteiligten medizinischen Fachkräften verschiedener Standorte durchgeführt, um Feedback und Erfahrungen zu sammeln sowie den Eindruck der HCPs von der Erfahrung der Studie für die Teilnehmer und ihre Familien zu vermitteln.

Es wird davon ausgegangen, dass die vorgeschlagene Anzahl an Interviewteilnehmern ausreicht, um die Forschungsziele zu erreichen. Der Rekrutierungsprozess wird jedoch von der Datensättigung bestimmt (wodurch keine neuen Informationen gemeldet werden). In jedem Fall werden gezielt gestaltete Interviewleitfäden formuliert, um die Genauigkeit der generierten Daten zu verbessern. Alle Interviews werden aus der Ferne mit Hilton Health Consultancy über eine genehmigte Plattform durchgeführt. Alle Interviews werden von Hilton Health Consultancy aufgezeichnet, transkribiert und analysiert.

Dieses Feedback wird bei der Information und Gestaltung jeder nachfolgenden randomisierten Kontrollstudie von entscheidender Bedeutung sein.