Dieta a basso contenuto energetico negli adolescenti con obesità e diabete di tipo 2: lo studio LEGEND (LEGEND)

Intervento LED

L'intervento in tre fasi sarà erogato dal dietista e dal medico dello studio locale. I partecipanti verranno generalmente sottoposti a un intervento LED intensivo di 12 settimane seguito da una fase di reintroduzione alimentare (FR) di 12 settimane e quindi da una fase di mantenimento del peso (WM). L'obiettivo è che i partecipanti perdano 15 kg (o il 15% del peso corporeo iniziale se <80 kg al basale) e raggiungano la remissione definita come HbA1C <48 mmol/mol a tre mesi di distanza.

La fase LED consiste in una dieta sostitutiva totale del pasto (TMR) per 12 settimane che contiene 800-1000 calorie/giorno (con le diete LED contenenti tipicamente 800-1200 kcal/giorno) ed è stata precedentemente dimostrata sicura nei giovani. I prodotti disponibili includono frullati, zuppe e barrette di fornitori come Cambridge 1:1, Lighter Life e Optifast. I prodotti TMR saranno forniti e distribuiti dal team di studio senza alcun costo per il partecipante. L'esperienza di altri ricercatori suggerisce che aver preparato frullati e barrette riduce l'ansia associata alla scelta e alla preparazione dei pasti. Se i partecipanti non sono in grado di aderire solo a quattro prodotti sostitutivi del pasto al giorno, può essere proposta un'opzione di pasto a basso contenuto energetico per un massimo di un pasto al giorno (invece di un prodotto TMR e utilizzando ricette a basso contenuto calorico fornite come parte dello studio). suggeriti e discussi dal gruppo di ricerca.

Dopo la fase LED iniziale, i partecipanti entreranno nella fase FR, in genere nelle successive 12 settimane. Consiste in una reintroduzione graduale del cibo, un pasto alla volta, in una progressione strutturata per gradi e sotto la supervisione di un dietista. A questo scopo è stato sviluppato un ricettario con ricette da 400-500 kcal.

Se il peso target viene raggiunto prima delle 12 settimane, la fase FR può essere anticipata.

Se l'HbA1C è sceso al di sotto dell'intervallo pre-diabete (meno di 42 mmol/mol) al momento del test al punto di cura, ma il peso target non è stato raggiunto, la fase FR può comunque essere iniziata a 12 settimane. Se il peso target non viene raggiunto entro 12 settimane e l'HbA1C rimane pari a 48 mmol/mol o superiore, la fase LED potrebbe essere estesa fino a un massimo di 20 settimane di durata totale, in discussione con il partecipante e i genitori/tutori, come appropriato.

Se, durante la FR, il partecipante guadagna 2 kg o più, c'è la flessibilità di regredire di un passo lungo il percorso della FR, a discrezione del team locale e in discussione con il partecipante e la sua famiglia, rispecchiando l'approccio pragmatico di successo dello studio DiRECT . Ad esempio, un partecipante che ha introdotto il primo pasto e ha guadagnato 2 kg, può tornare al LED completo; qualcuno che ha guadagnato peso dopo essere passato da due a tre pasti al giorno può tornare a due pasti. Allo stesso modo, un partecipante che guadagna 2 kg o più nella fase WM può tornare indietro di un passo fino a due pasti al giorno. A livello locale, la nostra esperienza nell’uso del LED ha mostrato l’importanza di un approccio flessibile, con alcuni giovani che trovano beneficio da una breve pausa (ad esempio per una festa di famiglia) o preferiscono iniziare durante le vacanze scolastiche.

La pratica standard attuale è quella di misurare il peso in ogni clinica con altezza e HbA1C controllati una volta ogni 3 mesi. Oltre a queste misurazioni di routine, i dati su peso, altezza, HbA1C e aderenza dei partecipanti saranno raccolti dal team locale del diabete ad ogni visita faccia a faccia e inseriti direttamente nei moduli di raccolta dati dello studio da un operatore sanitario dello studio ( HCP) o infermiere ricercatore, nonché registrati nella cartella clinica del partecipante.

Durante le fasi LED e FR, i partecipanti avranno un contatto clinico bisettimanale con un contatto faccia a faccia almeno ogni quattro settimane che includerà la ripetizione dell'antropometria (inclusi peso e pressione sanguigna). La biochimica verrà ripetuta.

Durante la fase di mantenimento, i contatti mireranno ad essere ogni quattro settimane con non più di sei settimane tra i contatti.

I dati dei partecipanti verranno raccolti dal team locale del diabete o dagli infermieri di ricerca ad ogni visita e registrati nella cartella clinica dei partecipanti. I dati verranno inseriti nel sistema elettronico di segnalazione dei casi (CRF) approvato dallo studio dal diabete locale o dai gruppi di ricerca.

I questionari dello studio verranno effettuati al basale, durante il LED, durante la FR e nel periodo di follow-up utilizzando un sistema CRF elettronico approvato dal partecipante o dall'infermiere ricercatore. La valutazione dell'attività fisica, le scansioni MRI e le scansioni antropometriche a raggi X (DXA) saranno effettuate al basale, durante la transizione tra le fasi e alla fine del periodo di studio. Il livello di attività fisica sarà valutato utilizzando rilevatori di attività, test di cammino di sei minuti e un questionario sull'attività fisica. Le scansioni MRI misureranno i depositi adiposi interni e la DXA misurerà la massa grassa e magra, la densità minerale ossea e il contenuto minerale osseo. I campioni di sangue verranno prelevati e analizzati nei laboratori locali delle unità partecipanti allo studio. I risultati dei test svolti localmente verranno inseriti nella CRF dei partecipanti dal gruppo di ricerca locale.

Interviste aggiuntive

Interviste semi-strutturate saranno condotte da uno psicologo clinico abilitato con un sottoinsieme dei giovani che hanno preso parte all'intervento LED per comprendere l'esperienza degli adolescenti nel prendere parte allo studio a metà dello studio e alla fine.

Saranno inoltre condotte interviste semi-strutturate da uno psicologo clinico abilitato con 10 giovani e/o le loro famiglie che hanno scelto di non prendere parte allo studio LED per aiutare a comprendere gli ostacoli alla partecipazione e come questi possano essere ridotti al minimo.

Verranno inoltre condotte interviste qualitative con almeno 10 operatori sanitari di diversi siti coinvolti nello studio per raccogliere feedback ed esperienza, nonché l'impressione degli operatori sanitari sull'esperienza dello studio per i partecipanti e le loro famiglie.

Si suggerisce che il numero proposto di partecipanti all'intervista sarà sufficiente per soddisfare gli obiettivi della ricerca. Tuttavia, la saturazione dei dati (per cui non vengono riportate nuove informazioni) guiderà il processo di reclutamento. In ciascun caso, verranno formulate guide per le interviste appositamente costruite per migliorare il rigore dei dati generati. Tutti i colloqui verranno condotti in remoto con Hilton Health Consultancy tramite una piattaforma approvata. Tutte le interviste verranno registrate, trascritte e analizzate da Hilton Health Consultancy.

Questo feedback sarà determinante per informare e dare forma a qualsiasi successivo studio di controllo randomizzato.