Lågenergidiet hos ungdomar med fetma och typ 2-diabetes: LEGEND-studien (LEGEND)

LED-ingrepp

Interventionen i tre steg kommer att levereras av den lokala studiedietisten och läkaren. Deltagarna kommer vanligtvis att genomgå en 12-veckors intensiv LED-intervention följt av en 12-veckors fas för återintroduktion av mat (FR) och sedan en fas för viktunderhåll (WM). Målet är att deltagarna ska gå ner 15 kg (eller 15 % av startkroppsvikten om <80 kg vid baslinjen) och uppnå remission definierat som HbA1C <48 mmol/mol med tre månaders mellanrum.

LED-fasen består av en total måltidsersättningsdiet (TMR) under 12 veckor som innehåller 800-1000cal/dag (med LED-dieter som vanligtvis innehåller 800-1200kcal/dag), och har tidigare visat sig vara säker hos unga människor. Tillgängliga produkter inkluderar shakes, soppor och barer från leverantörer som Cambridge 1:1, Lighter Life och Optifast. TMR-produkter kommer att levereras och distribueras av studieteamet utan kostnad för deltagaren. Erfarenheterna från andra utredare tyder på att att ha tillagat shakes och barer minskar ångesten i samband med val av måltider och förberedelser. Om deltagarna inte kan hålla sig till endast fyra måltidsersättningsprodukter om dagen, kan ett lågenergimålsalternativ för upp till en måltid om dagen (istället för en TMR-produkt och med recept med lågt kaloriinnehåll som tillhandahålls som en del av studien) vara föreslås och diskuteras av forskargruppen.

Efter den inledande LED-fasen kommer deltagarna att gå in i FR-fasen, vanligtvis under de kommande 12 veckorna. Detta består av ett gradvis återinförande av mat en måltid i taget, i en strukturerad stegvis progression och under överinseende av en dietist. En receptbok med 400-500 kcal recept har tagits fram för detta ändamål.

Om målvikten uppnås före 12 veckor, kan FR-fasen flyttas fram.

Om HbA1C har sjunkit till under pre-diabetes-intervallet (mindre än 42 mmol/mol) vid vårdtestning, men målvikten inte har uppnåtts, kan FR-fasen fortfarande påbörjas efter 12 veckor. Om målvikten inte uppnås inom 12 veckor och HbA1C förblir 48 mmol/mol eller högre, kan LED-fasen förlängas till maximalt 20 veckors varaktighet, i diskussion med deltagaren och föräldrarna/vårdarna, eftersom lämplig.

Om, under FR, deltagaren går upp 2 kg eller mer, finns det flexibilitet att gå tillbaka ett steg längs FR-vägen, efter det lokala lagets gottfinnande och i diskussion med deltagaren och deras familj, vilket speglar den framgångsrika pragmatiska strategin i DiRECT-studien . Till exempel kan en deltagare som har introducerat sin första måltid och går upp 2 kg, gå tillbaka till full LED; någon som har gått upp i vikt efter att ha gått från två till tre måltider om dagen kan gå tillbaka till två måltider. En deltagare som går upp 2 kg eller mer i WM-fasen kan på samma sätt gå tillbaka ett steg till två måltider om dagen. Lokalt visade vår erfarenhet av att använda lysdioden vikten av ett flexibelt tillvägagångssätt, där vissa ungdomar upplevde fördelen av en kort paus (t.ex. för en familjefest) eller en preferens att börja under skolloven.

Nuvarande standardpraxis är att mäta vikt på varje klinik med längd och HbA1C kontrollerat en gång var tredje månad. Utöver dessa rutinmätningar kommer data om deltagarnas vikt, längd, HbA1C och följsamhet att samlas in av det lokala diabetesteamet vid varje besök ansikte mot ansikte och matas in direkt i studiedatainsamlingsformulären av antingen en studievårdspersonal ( HCP) eller forskningssköterska, samt registreras i deltagarnas journal.

Under LED- och FR-faserna kommer deltagarna att ha två veckors klinisk kontakt med ansikte mot ansikte minst var fjärde vecka vilket kommer att inkludera upprepad antropometri (inklusive vikt och blodtryck). Biokemi kommer att upprepas.

Under underhållsfasen kommer kontakterna att vara var fjärde vecka med högst sex veckor mellan kontakterna.

Deltagarnas data kommer att samlas in av det lokala diabetesteamet eller forskningssjuksköterskorna vid varje besök och registreras i deltagarnas journal. Data kommer att föras in i det studiegodkända elektroniska fallrapporteringsformuläret (CRF) av de lokala diabetes- eller forskarteamen.

Studiefrågeformulär kommer att utföras vid baslinjen, under LED, under FR och under uppföljningsperioden med hjälp av ett godkänt elektroniskt CRF-system av antingen deltagaren eller forskningssköterskan. Bedömning av fysisk aktivitet, MRT-skanningar och dubbelröntgenantropometri (DXA) kommer att utföras vid baslinjen, under övergången mellan faserna och i slutet av studieperioden. Den fysiska aktivitetsnivån kommer att bedömas med hjälp av aktivitetsmätare, sex minuters gångtest och ett frågeformulär om fysisk aktivitet. MRT kommer att mäta inre fettavlagringar och DXA kommer att mäta fett och mager massa, bentäthet och benmineralhalt. Blodprover kommer att tas och analyseras i lokala laboratorier på enheter som deltar i studien. Resultaten av tester som genomförs lokalt kommer att föras in på deltagarnas CRF av det lokala forskarteamet.

Ytterligare intervjuer

Semistrukturerade intervjuer kommer att genomföras av en utbildad klinisk psykolog med en undergrupp av ungdomarna som deltog i LED-interventionen för att förstå ungdomarnas erfarenhet av att delta i studien mitt i studien och i slutet.

Semistrukturerade intervjuer kommer också att genomföras av en utbildad klinisk psykolog med 10 ungdomar och/eller deras familj som valde att inte delta i LED-studien för att hjälpa till att förstå hinder för deltagande och hur dessa kan minimeras.

Kvalitativa intervjuer kommer också att genomföras med minst 10 sjukvårdspersonal från olika platser som är involverade i studien för att få feedback och erfarenhet samt HCP:s intryck av upplevelsen av studien för deltagarna och deras familjer.

Det föreslås att det föreslagna antalet intervjudeltagare kommer att vara tillräckligt för att uppfylla forskningsmålen. Datamättnad (där ingen ny information rapporteras) kommer dock att styra rekryteringsprocessen. I varje fall kommer målmedvetet konstruerade intervjuguider att formuleras för att öka noggrannheten hos de genererade data. Alla intervjuer kommer att genomföras på distans med Hilton Health Consultancy via en godkänd plattform. Alla intervjuer kommer att spelas in och transkriberas och analyseras av Hilton Health Consultancy.

Denna feedback kommer att vara avgörande för att informera och utforma eventuella efterföljande randomiserade kontrollstudier.