卡德尼利单抗联合乐伐替尼治疗围手术期可切除透明细胞肾细胞癌患者。
2024年8月26日 更新者:Ziling Liu、The First Hospital of Jilin University
卡多尼利珠单抗联合仑伐替尼围手术期治疗可切除肾透明细胞癌的有效性和安全性单臂、单中心探索性临床研究
本研究为单臂、单中心、II期临床研究。
主要目的是评价卡德尼利单抗联合乐伐替尼治疗可切除透明细胞肾细胞癌患者的围手术期疗效和安全性。
该研究包括筛选期、治疗期和随访期。
完成筛选期的检查和评估后,符合条件的受试者签署知情同意书后将进入研究治疗期。
受试者应按照方案接受诱导治疗和维持治疗,直至研究者根据RECIST 1.1标准判断影像学出现疾病进展、出现无法耐受的毒性或受试者主动要求终止研究治疗或撤回信息。
同意,或者研究人员确定需要终止治疗。
(1) 主要研究终点:根据 RECIST 1.1 标准,原发肿瘤的客观缓解率 (ORR) (2) 次要研究终点: 1.
根据RECIST 1.1,经研究者评估:(1)无进展生存期(Progress Free Survival,PFS); (2)总生存期(OS); 2.按照NCI-CTCAE 5.0评估的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的类型、发生率和严重程度。
3. 病理缓解率 (MPR)、R0 切除率 4. 基于生活质量 QoL 评分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 男性或女性患者:18-75岁;
- ECOG身体状况评分:0~2分;
- 组织学证实的可切除的非转移性肾透明细胞癌(肾癌的TNM分期标准);
- 预期生存≥12周;
- 既往未接受过全身抗肿瘤治疗;
- 主要脏器功能正常,即随机分组前14天内相关检查指标满足以下要求: 1) 血常规检查: a) 血红蛋白≥90 g/L(14天内未输血); b) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L; c) 血小板计数≥100×109/L; 2)生化检查:a)总胆红素≤1.5×ULN(正常值上限); b) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(ALT)或血清谷氨酸草酸转氨酶(AST)≤2.5×ULN;若有肝转移,ALT或AST≤5×ULN; c) 血清肌酐<正常上限的1.5倍;内源性肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式); 3) 常规凝血试验: a) 国际标准比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5 X ULN。 b) 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 x ULN。 4)心脏多普勒超声评估:左心室射血分数(LVEF)≥50%。
- 育龄妇女必须在入组前 7 天内接受妊娠测试(血清或尿液),结果为阴性,并愿意在测试期间以及最后一次注射后 8 周内采取适当的避孕方法。测试药物。 对于男性,同意在试验期间以及最后一次服用试验药物后 8 周内使用适当的避孕方法或手术绝育;
- 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,依从性良好,随访良好。
排除标准:
- 给药前5年内诊断出的其他恶性肿瘤,不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性原位癌切除术。 如果用药前5年以上确诊为其他恶性肿瘤或肺癌,则需对复发病灶进行病理或细胞学诊断。
- 目前正在参加介入性临床研究或在初次给药前 4 周内接受其他药物或研究装置;
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激或协同抑制 T 细胞受体的药物(例如 CTLA-4、OX-40、CD137);
- 首次给药前2周内接受过免疫调节药物(胸腺肽、干扰素、白细胞介素等),或首次给药前3周内接受过重大手术治疗;
- 有出血史,筛查前4周内发生过任何严重程度分级为CTCAE5.0或更高的出血事件;
- 接受过实体器官或血液系统移植;
- 临床上不受控制的活动性感染,包括但不限于急性肺炎;
- 有特发性肺纤维化、机构性肺炎(如闭塞性细支气管炎)、药物相关性肺炎病史;
- 不受控制或有症状的高钙血症; 10.III-IV期和充血性心力衰竭(纽约心脏协会分类)、控制不佳且有临床意义的心律失常;
- 已知对PD-1单克隆抗体、白蛋白紫杉醇、卡铂活性成分和/或任何赋形剂有过敏反应;
- 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗(例如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法(如甲状腺素、胰岛素或生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全)不被认为是全身性的;
- 需要长期全身使用皮质类固醇的患者。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入糖皮质激素或局部注射糖皮质激素的慢性阻塞性肺病或哮喘患者可入组;
- 长期未愈合的伤口或未完全愈合的骨折;
- 首次给药前1周内有需要治疗的活动性感染或使用过全身抗感染药物;
- 筛选前6个月内发生过动脉血栓事件,如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、心肌梗死、不稳定型心绞痛;
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史(即 HIV1/2 抗体阳性);
- 未经治疗的活动性乙型肝炎;注:符合以下标准的乙型肝炎受试者也有资格纳入:在初次给药前,HBV 病毒载量必须 < 1000 拷贝/ml(200IU/ml),并且受试者应接受抗 HBV 治疗,以避免整个治疗过程中病毒再激活。研究化疗药物治疗的持续时间。 对于抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者,不需要预防性抗 HBV 治疗,但需要密切监测病毒再激活。
- 活动性HCV感染者(HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限)
- 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者;
- 首次接种前 30 天内已接受过活疫苗;注:允许注射季节性流感灭活病毒疫苗;然而,不允许鼻内注射减毒活流感疫苗。
- 存在可能干扰测试结果或阻止受试者充分参与研究的病史、疾病、治疗或异常实验室结果,或者研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:新辅助-手术-辅助治疗组
术前:卡德尼利单抗10mg/kg静脉注射,每日1次,每21天1个周期,共4个周期。
乐伐替尼处方如下:体重小于60 kg的患者,口服8 mg,每日1次,连续4个周期;体重超过60公斤者,口服12毫克,每日1次,共4个周期。
手术:患者在完成 4 个周期的仑伐替尼治疗后 30 至 40 天接受了标准根治性肾切除术。
术后:卡德尼利单抗继续静脉注射,剂量为10 mg/kg,每日1次,每21天1个周期,共8个周期。
术后乐伐替尼给药剂量如下:体重小于60 kg的患者,口服8 mg,每日1次,共8个周期;体重超过60公斤者,口服12毫克,每日1次,共8个周期。
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术前:卡德尼利单抗:10mg/kg qd静脉注射,每21天一个周期,每个周期第一天给药,共4个周期。
乐伐替尼:体重60kg,12mg,每天一次,口服,共4个周期手术:患者正在接受4个周期的卡德尼利单抗+乐伐替尼治疗结束后30-40天内进行标准根治性肾切除术。
术后:卡德尼利单抗:10mg/kg qd静脉注射,每21天1个周期,每个周期第1天给药,共8个周期乐伐替尼:体重60kg,12mg,每天一次,口服,共8个周期。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率,ORR
大体时间:肿瘤尺寸缩小达到预定限度并持续超过的患者比例
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客观缓解率定义为完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者的百分比
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肿瘤尺寸缩小达到预定限度并持续超过的患者比例
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期,OS
大体时间:从随机分组到死亡(任何原因)的时间
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OS 定义为从第一次研究治疗到因任何原因死亡之日的时间
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从随机分组到死亡(任何原因)的时间
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无进展生存,PFS
大体时间:随机化开始和肿瘤发展进展之间的时间(在任何方面)
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PFS 定义为从随机分组到肿瘤进展(任何方面)或死亡(任何原因)的时间。
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随机化开始和肿瘤发展进展之间的时间(在任何方面)
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不良事件 (AE) 的类型、发生率和严重程度
大体时间:最后一剂研究治疗后 28 天
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根据不良事件通用术语标准 (CTC-AE) 5.0 版进行分类。
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最后一剂研究治疗后 28 天
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严重不良事件 (SAE) 的类型、发生率和严重程度
大体时间:最后一剂研究治疗后 28 天
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根据不良事件通用术语标准 (CTC-AE) 5.0 版进行分类。
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最后一剂研究治疗后 28 天
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主要病理反应,MPR
大体时间:新辅助治疗后,瘤床中存活的肿瘤细胞百分比低于10
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新辅助治疗后,瘤床中存活的肿瘤细胞百分比低于10
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新辅助治疗后,瘤床中存活的肿瘤细胞百分比低于10
大体时间:标准根治性肾切除术
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标准根治性肾切除术
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生活质量评分
大体时间:最后一剂研究治疗后 28 天
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根据EORTC QLQ-C30(V3.0中文版)分类。
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最后一剂研究治疗后 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- [1] Siegel RL, Miller KD, Jemal A: Cancer statistics, 20182018;68: 7-30. [2] 赫捷.2018 中国肿瘤登记年报[M].北京:人民卫生出 版社,2019:129 [3] Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma [J]. N Engl J Med, 2007, 356(2): 115-124. [4] Escudier B, Szczylik C, Hutson T E, et al. Randomized phase II trial of first-line treatment with sorafenib versus interferon Alfa-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma [J]. Journal of clinical oncology, 2009, 27(8): 1280-1289. [5] Motzer R J, Hutson T E, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma [J]. New England Journal of Medicine, 2007, 356(2): 115-24. [6] 韩雪冰.靶向联合免疫治疗提高晚期肾癌疗效[J].健康向导,2023,29(01):15. [7] 张凯,朱刚.2020 版 EAU 肾细胞癌诊疗指南更新解读 之二[J].中华泌尿外科杂 2020, 41( 8) : 578-580. [8] 邓 建 华 , 纪 志 刚 . 高 危 肾 细 胞 癌 术 前 新 辅 助 靶 向 药 物 治 疗 [J]. 现 代 泌 尿 外 科 杂 志,2018,23(06):405-408. [9] 李凡,管维.肾癌诊疗相关进展[J].临床外科杂志,2021,29(02):101-104. [10] Bex A, van Thienen JV, Schrier M, et al. A Phase II, single-arm trial of neoadjuvant axitinib plus avelumab in patients with localized renal cell carcinoma who are at high risk of relapse after nephrectomy (NEOAVAX) [published correction appears in Future Oncol. 2019 Aug;15(22):2667]. Future Oncol. 2019;15(19):2203-2209. [11] Karam JA, Msaouel P, Haymaker CL, Matin SF, Campbell MT, Zurita AJ, Shah AY, Wistuba II, Marmonti E, Duose DY, Parra ER, Soto LMS, Laberiano-Fernandez C, Lozano M, Abraham A, Hallin M, Chin CD, Olson P, Der-Torossian H, Yan X, Tannir NM, Wood CG. Phase II trial of neoadjuvant sitravatinib plus nivolumab in patients undergoing nephrectomy for locally advanced clear cell renal cell carcinoma. Nat Commun. 2023 May 10;14(1):2684.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月1日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月26日
首次发布 (实际的)
2024年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月26日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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