Cardenilimab combinato con lenvatinib in pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare resecabile perioperatorio.

Criteri di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine: 18-75 anni;
2. Punteggio condizione fisica ECOG: 0~2 punti;
3. Carcinoma renale resecabile non metastatico a cellule chiare del rene, confermato istologicamente (criteri di stadiazione TNM per il carcinoma renale);
4. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
5. Non aver ricevuto prima una terapia antitumorale sistemica;
6. La funzione degli organi principali è normale, vale a dire che gli indicatori rilevanti dell'esame entro 14 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti: 1) Esame di routine del sangue: a) emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); b) Conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; c) Conta piastrinica ≥100×109/L; 2) Esame biochimico: a) Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (limite superiore del valore normale); b) glutammico-ossalico aminotransferasi sierica (ALT) o glutammico-ossalico aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,5×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5×ULN; c) Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma; Clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 3) Test di coagulazione di routine: a) Rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN. b) Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​x ULN. 4) Valutazione ecografica Doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'inclusione, con un risultato negativo, ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo del test e per 8 settimane dopo l'ultima dose del droga da testare. Per gli uomini, consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati o sterilizzazione chirurgica durante il periodo di sperimentazione ed entro 8 settimane dall'ultima dose del farmaco di sperimentazione;
8. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della somministrazione, esclusi il carcinoma basocellulare radicale della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o la resezione radicale del carcinoma in situ. Se viene diagnosticato un altro tumore maligno o un cancro ai polmoni più di 5 anni prima della somministrazione, è necessaria la diagnosi patologica o citologica delle lesioni ricorrenti.
2. Attualmente partecipante a uno studio clinico interventistico o ricevente altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della dose iniziale;
3. Precedente trattamento con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro stimolo o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Hanno ricevuto farmaci immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose o hanno ricevuto un trattamento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose;
5. Avere una storia di sanguinamento, qualsiasi evento di sanguinamento con un punteggio di gravità pari o superiore a CTCAE5.0 verificatosi entro 4 settimane prima dello screening;
6. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di sistema sanguigno;
7. Infezioni attive clinicamente non controllate, incluse ma non limitate a polmonite acuta;
8. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite istituzionale (come bronchiolite obliterante) e polmonite correlata al farmaco;
9. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica; 10.III-IV e insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association), aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative;
10. Reazioni allergiche note all'anticorpo monoclonale PD-1, all'albumina paclitaxel, ai principi attivi del carboplatino e/o a qualsiasi eccipiente;
11. Si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad esempio con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) nei 2 anni precedenti la prima somministrazione. Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate sistemiche;
12. Pazienti che richiedono un uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi. Potrebbero essere arruolati pazienti con BPCO o asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o iniezioni locali di corticosteroidi;
13. Ferite che non guariscono da molto tempo o fratture che non sono guarite completamente;
14. Presentare un'infezione attiva che richiede trattamento o aver utilizzato farmaci antinfettivi sistemici entro 1 settimana prima della prima dose;
15. Eventi trombotici arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), infarto miocardico e angina pectoris instabile, si sono verificati entro 6 mesi prima dello screening;
16. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV1/2);
17. Epatite B attiva non trattata; Nota: sono idonei all'inclusione anche i soggetti affetti da epatite B che soddisfano i seguenti criteri: la carica virale dell'HBV deve essere < 1.000 copie/ml (200 UI/ml) prima della somministrazione iniziale e i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per evitare la riattivazione virale durante tutto il periodo di trattamento. durata del trattamento con il farmaco chemioterapico in studio. Per i soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), non è necessaria una terapia profilattica anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione virale.
18. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento)
19. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno disturbi mentali;
20. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose; Nota: è consentito il vaccino virale inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti.
21. Esiste un'anamnesi medica, una malattia, un trattamento o un risultato di laboratorio anomalo che potrebbe interferire con i risultati del test o impedire al soggetto di partecipare pienamente allo studio, oppure lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.