Cardenilimab combinado con lenvatinib en pacientes con carcinoma de células renales de células claras resecable perioperatorio.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos: 18-75 años;
2. Puntuación de condición física ECOG: 0~2 puntos;
3. Carcinoma de riñón de células claras no metastásico resecable confirmado histológicamente (criterios de estadificación TNM para carcinoma renal);
4. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
5. No haber recibido terapia antitumoral sistémica antes;
6. La función de los órganos principales es normal, es decir, los indicadores de examen relevantes dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización cumplen los siguientes requisitos: 1) Examen de sangre de rutina: a) hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); b) Recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L; c) Recuento de plaquetas ≥100×109/L; 2) Examen bioquímico: a) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior del valor normal); b) Aminotransferasa glutámico-pirúvica (ALT) sérica o aminotransferasa glutámico-oxálica (AST) sérica ≤ 2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática, ALT o AST ≤ 5 × LSN; c) Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal; Aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) Prueba de coagulación de rutina: a) Índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN. b) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​x LSN. 4) Evaluación por ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
7. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inclusión, con resultado negativo, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de prueba y durante las 8 semanas posteriores a la última dosis del droga de prueba. Para los hombres, dé su consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos apropiados o esterilización quirúrgica durante el período de prueba y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco de prueba;
8. Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la administración, excluyendo el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o la resección radical de carcinoma in situ. Si se diagnostica otro tumor maligno o cáncer de pulmón más de 5 años antes de la administración, se requiere diagnóstico patológico o citológico de lesiones recurrentes.
2. Participar actualmente en un estudio clínico intervencionista o recibir otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial;
3. Tratamiento previo con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que se dirigen a otro estímulo o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (p. ej. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Recibió medicamentos inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o recibió tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Tiene antecedentes de sangrado, cualquier evento hemorrágico con una clasificación de gravedad de CTCAE5.0 o superior que haya ocurrido dentro de las 4 semanas previas a la evaluación;
6. Recibió un trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo;
7. Infecciones activas clínicamente no controladas, que incluyen, entre otras, neumonía aguda;
8. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional (como bronquiolitis obliterante) y neumonía relacionada con fármacos;
9. Hipercalcemia no controlada o sintomática; 10.III-IV e insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association), arritmias mal controladas y clínicamente significativas;
10. Reacciones alérgicas conocidas al anticuerpo monoclonal PD-1, albúmina paclitaxel, ingredientes activos de carboplatino y/o cualquier excipiente;
11. Se ha producido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias de reemplazo (como tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran sistémicas;
12. Pacientes que requieran uso sistémico a largo plazo de corticosteroides. Se podrían inscribir pacientes con EPOC o asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides；
13. Heridas que no han cicatrizado durante mucho tiempo o fracturas que no han cicatrizado por completo;
14. Tiene una infección activa que requiere tratamiento o ha usado medicamentos antiinfecciosos sistémicos dentro de la semana anterior a la primera dosis;
15. Los eventos trombóticos arteriales, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), infarto de miocardio y angina de pecho inestable, ocurrieron dentro de los 6 meses previos a la evaluación;
16. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH1/2 positivos);
17. Hepatitis B activa no tratada; Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplen con los siguientes criterios también son elegibles para su inclusión: la carga viral del VHB debe ser < 1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la dosis inicial, y los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante todo el período. duración del tratamiento con fármacos de quimioterapia del estudio. Para sujetos con carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero se requiere una estrecha vigilancia de la reactivación viral.
18. Sujetos infectados activamente por el VHC (anticuerpos del VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección)
19. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
20. Haber recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; Nota: Se permite la vacuna inyectable con virus inactivados contra la influenza estacional; Sin embargo, no se permiten vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal.
21. Existe un historial médico, una enfermedad, un tratamiento o un resultado de laboratorio anormal que podría interferir con los resultados de la prueba o impedir que el sujeto participe plenamente en el estudio, o el investigador cree que la participación en el estudio no es lo mejor para el sujeto.