Kardenilimab v kombinaci s lenvatinibem u pacientů s peroperačně resekabilním průhledným renálním karcinomem.

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: 18-75 let;
2. skóre fyzické kondice ECOG: 0~2 body;
3. Histologicky potvrzený resekabilní nemetastatický světlobuněčný karcinom ledviny (TNM stagingová kritéria pro renální karcinom);
4. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
5. dosud neužívali systémovou protinádorovou léčbu;
6. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že příslušné vyšetřovací ukazatele do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky: 1) Rutinní vyšetření krve: a) hemoglobin ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); b) počet neutrofilů ≥1,5x109/l; c) počet krevních destiček ≥100x109/l; 2) Biochemické vyšetření: a) Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty); b) sérová glutamát-pyruvaminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamát-oxalát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; c) Sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice normálu; Endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 3) Rutinní koagulační test: a) Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​X ULN. b) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x ULN. 4) Ultrazvukové vyšetření srdečního Dopplera: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
7. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením s negativním výsledkem a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během testovacího období a po dobu 8 týdnů po poslední dávce přípravku. testovací lék. U mužů souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během zkušebního období a do 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku;
8. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity diagnostikované během 5 let před podáním, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ. Pokud je diagnostikován jiný maligní nádor nebo karcinom plic více než 5 let před podáním, je nutná patologická nebo cytologická diagnostika recidivujících lézí.
2. V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo dostává jiné léky nebo zkušební zařízení během 4 týdnů před počáteční dávkou;
3. Předchozí léčba léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které cílí na jiný stimul nebo synergicky inhibují receptory T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Během 2 týdnů před první dávkou obdržela imunomodulační léky (thymosin, interferon, interleukin atd.) nebo během 3 týdnů před první dávkou podstoupila velkou chirurgickou léčbu;
5. mít v anamnéze krvácení, jakoukoli krvácivou příhodu s hodnocením závažnosti CTCAE5.0 nebo vyšší, ke které došlo během 4 týdnů před screeningem;
6. Přijatá transplantace pevného orgánu nebo krevního systému;
7. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní pneumonie;
8. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, ústavní pneumonie (jako je bronchiolitis obliterans) a pneumonie související s léky;
9. nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie; 10.III-IV a městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolované a klinicky významné arytmie;
10. Známé alergické reakce na monoklonální protilátku PD-1, albumin paklitaxel, aktivní složky karboplatiny a/nebo jakékoli pomocné látky;
11. Během 2 let před prvním podáním se objevilo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modifikujícími onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémové；
12. Pacienti vyžadující dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů. Mohou být zařazeni pacienti s CHOPN nebo astmatem vyžadujícím intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů；
13. Rány, které se dlouho nehojí, nebo zlomeniny, které se úplně nezhojily;
14. Máte aktivní infekci vyžadující léčbu nebo jste během 1 týdne před prvním podáním užívali systémové antiinfekční léky;
15. Arteriální trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris, se vyskytly během 6 měsíců před screeningem;
16. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze (tj. pozitivní HIV1/2 protilátky);
17. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty hepatitidy B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilé k zařazení: virová nálož HBV musí být < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před počáteční dávkou a subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru po celou dobu trvání studijní chemoterapie medikamentózní léčba. U jedinců s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování virové reaktivace.
18. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce)
19. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
20. obdržet živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou; Poznámka: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena; Živé atenuované vakcíny proti chřipce podávané intranazálně však nejsou povoleny.
21. Existuje anamnéza, nemoc, léčba nebo abnormální laboratorní výsledek, které by mohly interferovat s výsledky testu nebo bránit subjektu v plné účasti ve studii, nebo se zkoušející domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.