Карденилимаб в сочетании с ленватинибом у пациентов с периоперационной резектабельной светлоклеточной почечноклеточной карциномой.

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола: 18-75 лет;
2. Оценка физического состояния ECOG: 0–2 балла;
3. Гистологически подтвержденный резектабельный неметастатический светлоклеточный рак почки (критерии стадирования рака почки по TNM);
4. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
5. Ранее не получали системную противоопухолевую терапию;
6. Функция основных органов в норме, то есть соответствующие показатели обследования в течение 14 дней до рандомизации соответствуют следующим требованиям: 1) рутинное исследование крови: а) гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); б) количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; в) количество тромбоцитов ≥100×109/л; 2) Биохимическое исследование: а) Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); б) сывороточная глутамин-пировиноградная аминотрансфераза (АЛТ) или сывороточная глутамин-щавелевая аминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН; Если есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ ≤ 5×ВГН; в) креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы; Клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 3) Рутинный тест на коагуляцию: а) Международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​X ВГН. б) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН. 4) Ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
7. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода тестирования и в течение 8 недель после приема последней дозы препарата. тестируемый препарат. Для мужчин согласие использовать соответствующие методы контрацепции или хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата;
8. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима и последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ. Если более чем за 5 лет до введения диагностирована другая злокачественная опухоль или рак легких, необходима патологоанатомическая или цитологическая диагностика рецидивирующих поражений.
2. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другие препараты или исследуемые устройства в течение 4 недель до первоначального приема;
3. Предыдущее лечение препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратами, которые воздействуют на другой стимул или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Получали иммуномодулирующие препараты (тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) в течение 2 недель до приема первой дозы или получали серьезное хирургическое лечение в течение 3 недель до приема первой дозы;
5. Иметь в анамнезе кровотечение, любое кровотечение с оценкой тяжести CTCAE5.0 или выше, произошедшее в течение 4 недель до скрининга;
6. Получили трансплантацию паренхиматозных органов или системы крови;
7. Клинически неконтролируемые активные инфекции, включая, помимо прочего, острую пневмонию;
8. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, институциональная пневмония (например, облитерирующий бронхиолит) и лекарственная пневмония;
9. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия; 10.III-IV и застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемые и клинически значимые аритмии;
10. Известные аллергические реакции на моноклональные антитела PD-1, альбумин паклитаксел, активные ингредиенты карбоплатина и/или любые вспомогательные вещества;
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами или иммунодепрессантами), возникло в течение 2 лет до первого введения. Заместительная терапия (например, применение тироксина, инсулина или физиологических доз кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной;
12. Пациенты, нуждающиеся в длительном системном применении кортикостероидов. Могут быть включены пациенты с ХОБЛ или астмой, требующие периодического применения бронходилататоров, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов;
13. Длительно не заживающие раны или не зажившие до конца переломы;
14. У вас есть активная инфекция, требующая лечения, или вы использовали системные противоинфекционные препараты в течение 1 недели до первого приема;
15. Артериальные тромботические события, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, произошли в течение 6 месяцев до скрининга;
16. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ1/2);
17. Нелеченный активный гепатит В; Примечание. Субъекты с гепатитом B, которые соответствуют следующим критериям, также имеют право на включение: вирусная нагрузка HBV должна быть <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до первоначального введения дозы, и субъекты должны получать терапию против HBV, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении всего периода лечения. продолжительность лечения исследуемым химиотерапевтическим препаратом. Для субъектов с вирусной нагрузкой анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса.
18. Активно инфицированные ВГС субъекты (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения)
19. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными наркотиками и не может бросить курить, или имеют психические расстройства;
20. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы; Примечание: разрешена инъекционная инактивированная вирусная вакцина против сезонного гриппа; Однако не разрешается вводить живые аттенуированные вакцины против гриппа интраназально.
21. Имеется история болезни, заболевание, лечение или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут повлиять на результаты теста или помешать субъекту полноценно участвовать в исследовании, или исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает интересам субъекта.