Cardenilimab gecombineerd met lenvatinib bij patiënten met perioperatief reseceerbaar heldercellig niercelcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: 18-75 jaar oud;
2. ECOG-score voor fysieke conditie: 0~2 punten;
3. Histologisch bevestigd reseceerbaar niet-gemetastaseerd heldercelcarcinoom van de nier (TNM-stadiëringscriteria voor niercarcinoom);
4. Verwachte overleving ≥12 weken;
5. Niet eerder systemische antitumortherapie heeft gekregen;
6. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal, dat wil zeggen dat relevante onderzoeksindicatoren binnen 14 dagen vóór randomisatie aan de volgende vereisten voldoen: 1) Bloedroutineonderzoek: a) hemoglobine ≥90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); b) Aantal neutrofielen ≥1,5×109/l; c) Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l; 2) Biochemisch onderzoek: a) Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (bovengrens van de normale waarde); b) Serumglutaminezuuraminotransferase (ALT) of serumglutaminezuuroxaalaminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Als er sprake is van levermetastasen, ALT of AST ≤ 5×ULN; c) Serumcreatinine <1,5 keer de bovengrens van normaal; Endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 3) Routinematige stollingstest: a) Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN. b) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN. 4) Cardiale Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór opname een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, met een negatief resultaat, en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de testperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het middel. medicijn testen. Geef voor mannen toestemming om geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie te gebruiken tijdens de proefperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel;
8. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten die binnen 5 jaar vóór toediening zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ. Als meer dan 5 jaar vóór toediening een andere kwaadaardige tumor of longkanker wordt gediagnosticeerd, is een pathologische of cytologische diagnose van terugkerende laesies vereist.
2. Momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek of andere geneesmiddelen of onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering;
3. Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die zich op een andere stimulus richten of op synergetische wijze T-celreceptoren remmen (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. U heeft binnen 2 weken vóór de eerste dosis immunomodulerende geneesmiddelen (thymosine, interferon, interleukine, etc.) gekregen, of u heeft binnen 3 weken vóór de eerste dosis een grote chirurgische behandeling ondergaan;
5. Een voorgeschiedenis van bloedingen heeft, waarbij elke bloeding met een ernstgraad van CTCAE5,0 of hoger optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Een solide orgaan- of bloedsysteemtransplantatie heeft ontvangen;
7. Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot acute pneumonie;
8. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, institutionele pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans) en geneesmiddelgerelateerde pneumonie;
9. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie; 10.III-IV en congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën;
10. Bekende allergische reacties op monoklonaal PD-1-antilichaam, albuminepaclitaxel, actieve ingrediënten van carboplatine en/of eventuele hulpstoffen;
11. Er heeft zich binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening een actieve auto-immuunziekte voorgedaan die een systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld met ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemisch beschouwd;
12. Patiënten die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben. Patiënten met COPD of astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injecties van corticosteroïden nodig hebben, kunnen worden ingeschreven;
13. Wonden die al lange tijd niet genezen zijn of breuken die niet volledig genezen zijn;
14. Als u een actieve infectie heeft die behandeling vereist, of binnen 1 week vóór de eerste dosis systemische anti-infectieuze geneesmiddelen heeft gebruikt;
15. Arteriële trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen), myocardinfarct en instabiele angina pectoris, traden op binnen 6 maanden vóór screening;
16. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV1/2-antilichaampositief);
17. Onbehandelde actieve hepatitis B; Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen ook in aanmerking voor opname: De HBV-virale lading moet vóór de initiële dosering < 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) zijn, en proefpersonen moeten anti-HBV-therapie krijgen om virale reactivatie gedurende de hele periode te voorkomen. duur van de studie chemotherapie medicamenteuze behandeling. Voor personen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie vereist.
18. Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet)
19. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
20. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin hebben ontvangen; Let op: injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan; Levende, verzwakte influenzavaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan.
21. Er is sprake van een medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of abnormaal laboratoriumresultaat die de testresultaten kunnen verstoren of de proefpersoon ervan kunnen weerhouden volledig aan het onderzoek deel te nemen, of de onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de proefpersoon is.