Kardenilimab w skojarzeniu z lenwatynibem u pacjentów z okołooperacyjnym resekcyjnym jasnokomórkowym rakiem nerki.

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej: 18–75 lat;
2. Wynik kondycji fizycznej ECOG: 0~2 punkty;
3. Histologicznie potwierdzony resekcyjny, nieprzerzutowy rak jasnokomórkowy nerki (kryteria zaawansowania raka nerki TNM);
4. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
5. nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
6. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, tj. odpowiednie wskaźniki badania w ciągu 14 dni przed randomizacją spełniają następujące wymagania: 1) Rutynowe badanie krwi: a) hemoglobina ≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); b) Liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; c) Liczba płytek krwi ≥100×109/l; 2) Badanie biochemiczne: a) bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN (górna granica normy); b) Aminotransferaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (ALT) lub aminotransferaza glutaminianowo-szczawowa (AST) w surowicy ≤ 2,5×GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤ 5×GGN; c) Kreatynina w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy; Endogenny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 3) Rutynowe badanie krzepnięcia: a) Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN. b) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​x GGN. 4) Ocena w badaniu USG Doppler serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed włączeniem przejść test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz wykazać chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku. lek testowy. W przypadku mężczyzn zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub sterylizacji chirurgicznej w okresie próbnym oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki leku badanego;
8. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zasad obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnej resekcji raka in situ. W przypadku rozpoznania innego nowotworu złośliwego lub raka płuc więcej niż 5 lat przed podaniem, wymagana jest diagnostyka patologiczna lub cytologiczna zmian nawracających.
2. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje inne leki lub wyroby badawcze w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
3. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo lekami, które działają na inny bodziec lub synergistycznie hamują receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Otrzymał leki immunomodulujące (tymozyna, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przeszedł poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką;
5. mieć w przeszłości krwawienie lub jakiekolwiek krwawienie o nasileniu CTCAE 5.0 lub wyższym, które miało miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Otrzymał przeszczep narządu stałego lub układu krwionośnego;
7. Klinicznie niekontrolowane aktywne zakażenia, w tym między innymi ostre zapalenie płuc;
8. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, szpitalne zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików) i zapalenie płuc związane z lekami;
9. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia; 10.III-IV i zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association), źle kontrolowane i istotne klinicznie zaburzenia rytmu;
10. Znane reakcje alergiczne na przeciwciało monoklonalne PD-1, albuminę paklitaksel, substancje czynne karboplatynę i (lub) jakiekolwiek substancje pomocnicze;
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe;
12. Pacjenci wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Do badania można włączyć pacjentów chorych na POChP lub astmę wymagających sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych zastrzyków kortykosteroidów;
13. Rany, które długo się nie goją lub złamania, które nie zagoiły się całkowicie;
14. Czy masz aktywną infekcję wymagającą leczenia lub stosowałeś ogólnoustrojowe leki przeciwinfekcyjne w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką;
15. Zdarzenia zakrzepowe w tętnicach, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV1/2);
17. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B; Uwaga: Do włączenia kwalifikują się również pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria: miano wirusa HBV musi wynosić < 1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed podaniem dawki początkowej, a pacjenci powinni otrzymać terapię anty-HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa przez cały okres leczenia. czas trwania badania chemioterapia lek. W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa.
18. Osoby aktywnie zakażone HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziomy RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności)
19. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
20. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką;Uwaga: dozwolona jest szczepionka z inaktywowanym wirusem w postaci iniekcji przeciwko grypie sezonowej; Jednakże żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są niedozwolone.
21. Występuje historia choroby, choroba, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki testu lub uniemożliwić uczestnikowi pełne uczestnictwo w badaniu lub badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.