阐明古塞奇尤单抗治疗导致 NAFLD 和 PsA 疾病严重程度的共同机制
2026年6月8日 更新者：Monica Guma、University of California, San Diego
阐明古塞奇尤单抗治疗导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 和银屑病关节炎 (PsA) 疾病严重程度的共同机制
虽然许多研究都针对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，但对于银屑病关节炎患者中其进展为高危非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的情况知之甚少。
共同的疾病机制可以解释银屑病关节炎严重程度的增加。
这项研究涉及患有 NAFLD 和活动性疾病体征（例如关节肿胀、附着点炎或银屑病斑块）的 PsA 患者的两次就诊。
它旨在评估生物疗法对银屑病关节炎患者肝脏疾病、关节和皮肤的影响。
研究概览
详细说明
非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，从良性脂肪变性到严重的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，越来越常见，并且与肝硬化有关。 银屑病关节炎 (PsA) 患者患 NAFLD 和 NASH 的风险较高，部分原因是甲氨蝶呤 (MTX) 的使用与肝毒性有关。 参与 PsA 的关键细胞因子，例如 TNF、IL-17 和 IL-23，也可能促进 NAFLD 进展。
拟议的研究旨在通过成像、代谢组学和滑膜活检评估 IL-17/23 的作用，探索 NAFLD 和 PsA 的共同致病途径。 超声引导滑膜活检是一种安全有效的方法，将用于获取组织样本，从而能够识别新的分子特征和治疗靶点，以改善关节疾病的治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Monica Guma
- 电话号码：8588226523
- 邮箱：mguma@health.ucsd.edu
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92037
- 招聘中
- University of California, San Diego
-
接触：
- Monica Guma, MD, PhD
- 电话号码：858-246-4721
- 邮箱：mguma@health.ucsd.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为 PsA 且符合 PsA 分类 (CASPAR) 标准的成人。
- 必须有：
1 个或多个关节肿胀和/或一个或多个附着点炎活动部位
3. 和/或
1 个或多个银屑病斑块
4. 在过去三个月内没有改变常规药物治疗方案，并且在研究前 8 周内没有使用全身性和/或慢性类固醇。
5. BMI ≥ 25.0 kg/m2 或亚洲参与者 ≥ 23.0 的超重或肥胖
6. 根据主治风湿病专家的指示，患者开始接受 Guselkumab 治疗 PsA
7. 受控衰减参数（CAP）≥288 dB/m 时肝脏脂肪升高，排除继发性肝病原因后与 NAFLD 一致。
排除标准：
- 既往接触过 IL12/23i、IL-17i、JAKi 或 TYK2i 的患者。 暴露于超过 2 个 TNFi 的患者。
慢性肝病其他原因的证据
- 乙型肝炎定义为存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。
- 以前或当前感染丙型肝炎，定义为存在丙型肝炎病毒 Abin 血清（抗 HCV Ab）。
- 自身免疫性肝炎的定义是抗核抗体 (ANA) 为 1:160 或更高，并且肝脏组织学符合自身免疫性肝炎或既往对免疫抑制治疗的反应。
- 自身免疫性胆汁淤积性肝病定义为碱性磷酸酶和抗线粒体抗体升高大于1:80，或肝脏组织学符合原发性胆汁性肝硬化，或碱性磷酸酶升高和肝脏组织学符合硬化性胆管炎。
- 威尔逊病定义为铜蓝蛋白低于正常限度且肝脏组织学与威尔逊病一致。
- α-1-抗胰蛋白酶缺乏症定义为 α-1-抗胰蛋白酶水平低于正常水平且肝脏组织学符合 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。
- 血色病定义为肝活检中存在 3+ 或 4+ 可染色铁以及 C282Y 纯合性或 C282Y/H63D 复合杂合性。
- 根据典型暴露和病史定义的药物引起的肝病。
- 影像学研究显示胆管阻塞。
- 过去 6 个月内有胃肠绕道手术史或摄入已知会产生脂肪变性的药物，例如皮质类固醇、大剂量雌激素、他莫昔芬、胺碘酮或四环素。
- 根据既往肝活检结果或因腹水、肝性脑病或静脉曲张而出现的门脉高压病史，有肝硬化或既往已知肝硬化的证据
- 过去 10 年中任何时候经常和/或过度饮酒（定义为男性 > 30 克/天，女性 > 15 克/天）超过 2 年
- 血清肌酐 > 2.0 mg/dL
- 受试者是怀孕或哺乳的女性或计划怀孕
- 预期寿命不足5年
- 已知的 HIV 感染史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：银屑病关节炎患者
患有活动性银屑病关节炎并诊断为 NAFLD 的成人
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这是一项纵向研究，对银屑病关节炎患者进行了两次访问。
该研究的目的是确定生物疗法对银屑病关节炎患者肝脏疾病的效果。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NAFLD 严重程度的变化
大体时间：24周
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定义为第 24 周时 MRI-PDFF 应答者（肝脏脂肪相对变化≥30%）与无应答者（肝脏脂肪相对变化 <30%）。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮肤银屑病严重程度较基线的变化
大体时间：24周
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由基线时斑块型银屑病患者的 PASI90（银屑病面积和严重程度指数）反应定义
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24周
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关节炎的变化
大体时间：24周
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定义为基线时至少有 1 个关节肿胀的患者 DAPSA（银屑病关节炎疾病活动度）相对于基线的变化为 7.25。
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24周
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ALT 水平的变化
大体时间：24周
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基线时 ALT 升高的患者定义为至少 17 U/L（定义为≥30 U/L）。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月3日
首次发布 (实际的)
2024年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月8日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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