Opheldering van gedeelde mechanismen die bijdragen aan de ernst van de ziekte NAFLD en PsA bij behandeling met guselkumab
Opheldering van gedeelde mechanismen die bijdragen aan de ernst van de ziekte bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en artritis psoriatica (PsA) bij behandeling met guselkumab
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), variërend van goedaardige steatose tot ernstige niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), komt steeds vaker voor en is gekoppeld aan cirrose. Patiënten met artritis psoriatica (PsA) lopen een hoger risico op NAFLD en NASH, deels als gevolg van het gebruik van methotrexaat (MTX), dat in verband wordt gebracht met hepatotoxiciteit. Belangrijke cytokinen die betrokken zijn bij PsA, zoals TNF, IL-17 en IL-23, kunnen ook bijdragen aan de progressie van NAFLD.
De voorgestelde studie heeft tot doel gedeelde pathogene routes in NAFLD en PsA te onderzoeken door de rol van IL-17/23 te evalueren via beeldvorming, metabolomics en synoviale biopsieën. Echogeleide synoviale biopsie, een veilige en effectieve methode, zal worden gebruikt om weefselmonsters te verkrijgen, waardoor de identificatie van nieuwe moleculaire kenmerken en therapeutische doelen mogelijk wordt om de behandeling van gewrichtsziekten te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Monica Guma
- Telefoonnummer: 8588226523
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
- Werving
- University of California, San Diego
-
Contact:
- Monica Guma, MD, PhD
- Telefoonnummer: 858-246-4721
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen met de diagnose PsA die voldoen aan de criteria voor classificatie voor PsA (CASPAR).
- Moet hebben:
1 of meer gezwollen gewricht(en) en/of een of meer actieve plaatsen van enthesitis
3. EN/OF
1 of meer psoriatische plaques
4. Geen veranderingen in het reguliere medicatieregime in de afgelopen drie maanden, en geen gebruik van systemische en/of chronische steroïden binnen 8 weken voorafgaand aan het onderzoek.
5. Overgewicht of obesitas bij BMI ≥ 25,0 kg/m2 of ≥ 23,0 voor Aziatische deelnemers
6. Patiënten starten met de behandeling met Guselkumab voor PsA zoals aangegeven door de primaire reumatoloog
7. Verhoogd levervet op gecontroleerde dempingsparameter (CAP) ≥ 288 dB/m, wat consistent is met NAFLD na uitsluiting van secundaire oorzaken van leverziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met eerdere blootstelling aan IL12/23i, IL-17i, JAKi of TYK2i. Patiënten met blootstelling aan meer dan 2 TNFi.
Bewijs van andere oorzaken van chronische leverziekte
- Hepatitis B zoals gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
- Eerdere of huidige infectie met Hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van Abin-serum van het hepatitis C-virus (anti-HCV Ab).
- Auto-immuunhepatitis zoals gedefinieerd door antinucleaire antilichamen (ANA) van 1:160 of hoger en leverhistologie consistent met auto-immuunhepatitis of eerdere respons op immunosuppressieve therapie.
- Auto-immuun cholestatische leveraandoeningen zoals gedefinieerd door verhoging van alkalische fosfatase en anti-mitochondriale antilichamen van meer dan 1:80 of leverhistologie consistent met primaire biliaire cirrose of verhoging van alkalische fosfatase en leverhistologie consistent met scleroserende cholangitis.
- Ziekte van Wilson zoals gedefinieerd door ceruloplasmine onder de grenzen van normaal en leverhistologie consistent met de ziekte van Wilson.
- Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zoals gedefinieerd door een alfa-1-antitrypsinespiegel die lager is dan normaal en leverhistologie die consistent is met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
- Hemochromatose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 3+ of 4+ kleurbaar ijzer op een leverbiopsie en homozygotie voor C282Y of samengestelde heterozygotie voor C282Y/H63D.
- Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte zoals gedefinieerd op basis van typische blootstelling en voorgeschiedenis.
- Obstructie van de galwegen, zoals blijkt uit beeldvormende onderzoeken.
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bypass-chirurgie of inname van medicijnen waarvan bekend is dat ze steatose veroorzaken, zoals corticosteroïden, hoge doses oestrogeen, tamoxifen, amiodaron of tetracycline in de voorgaande 6 maanden.
- Bewijs van cirrose of eerder bekende cirrose op basis van de resultaten van een eerdere leverbiopsie of een voorgeschiedenis van portale hypertensie, gepresenteerd door ascites, hepatische encefalopathie of spataderen
- Aanwezigheid van regelmatig en/of overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als >30 g/dag voor mannen en >15 g/dag voor vrouwen) gedurende een periode langer dan 2 jaar op enig moment in de afgelopen 10 jaar
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
- De proefpersoon is een zwangere of zogende vrouw of is van plan zwanger te worden
- Levensverwachting minder dan 5 jaar
- Geschiedenis van bekende HIV-infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met artritis psoriatica
Volwassenen met actieve PsA en gediagnosticeerde NAFLD
|
Dit is een longitudinaal onderzoek dat bestaat uit een tweemaal bezoek van patiënten met artritis psoriatica.
Het doel van de studie is om het effect van biologische therapieën bij leveraandoeningen bij patiënten met artritis psoriatica te bepalen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van NAFLD
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gedefinieerd door MRI-PDFF-responders (relatieve verandering in levervet ≥30%) versus non-responders (relatieve verandering in levervet <30%) in week 24.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de ernst van huidpsoriasis
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gedefinieerd door de PASI90-respons (Psoriasis Area and Severity Index) bij patiënten met plaque psoriasis bij aanvang
|
24 weken
|
|
Verandering in gewrichtsartritis
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gedefinieerd door een verandering van 7,25 van DAPSA (ziekteactiviteit bij artritis psoriatica) ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten met ten minste 1 gezwollen gewricht bij de uitgangswaarde.
|
24 weken
|
|
Verandering in ALT-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gedefinieerd als minimaal 17 E/l bij patiënten met verhoogde ALAT bij baseline (gedefinieerd als ≥30 E/l).
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 809662
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .