Élucider les mécanismes partagés contribuant à la gravité de la NAFLD et de la maladie PsA avec le traitement par Guselkumab
Élucider les mécanismes partagés contribuant à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et à la gravité de la maladie du rhumatisme psoriasique (PSA) avec le traitement par guselkumab
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), allant de la stéatose bénigne à la stéatohépatite non alcoolique sévère (NASH), est de plus en plus courante et liée à la cirrhose. Les patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) présentent un risque plus élevé de NAFLD et de NASH, en partie à cause de l'utilisation du méthotrexate (MTX), associé à une hépatotoxicité. Les cytokines clés impliquées dans le PsA, telles que le TNF, l'IL-17 et l'IL-23, peuvent également contribuer à la progression de la NAFLD.
L'étude proposée vise à explorer les voies pathogènes partagées dans la NAFLD et le PsA en évaluant le rôle de l'IL-17/23 par l'imagerie, la métabolomique et les biopsies synoviales. La biopsie synoviale guidée par échographie, une méthode sûre et efficace, sera utilisée pour obtenir des échantillons de tissus, permettant l'identification de nouvelles signatures moléculaires et cibles thérapeutiques pour améliorer le traitement des maladies articulaires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Monica Guma
- Numéro de téléphone: 8588226523
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- University of California, San Diego
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Contact:
- Monica Guma, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 858-246-4721
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Adultes avec un diagnostic de RP répondant aux critères de classification du RP (CASPAR).
- Doit avoir :
1 ou plusieurs articulations enflées et/ou un ou plusieurs sites actifs d'enthésite
3. ET/OU
1 ou plusieurs plaques psoriasiques
4. Aucun changement dans le régime médicamenteux habituel au cours des trois derniers mois et aucune utilisation de stéroïdes systémiques et/ou chroniques dans les 8 semaines précédant l'étude.
5. Surpoids ou obésité par IMC ≥ 25,0 kg/m2 ou ≥ 23,0 pour les participants asiatiques
6. Les patients commencent un traitement par Guselkumab pour le RP, comme indiqué par le rhumatologue principal.
7. Graisse hépatique élevée sur le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) ≥ 288 dB/m, ce qui est compatible avec la NAFLD après exclusion des causes secondaires de maladie hépatique.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant déjà été exposés à IL12/23i, IL-17i, JAKi ou TYK2i. Patients exposés à plus de 2 TNFi.
Preuve d'autres causes de maladie hépatique chronique
- Hépatite B telle que définie comme la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs).
- Infection antérieure ou actuelle par l'hépatite C telle que définie par la présence du sérum Abin du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
- Hépatite auto-immune telle que définie par un anticorps antinucléaire (ANA) de 1: 160 ou plus et une histologie hépatique compatible avec une hépatite auto-immune ou une réponse antérieure à un traitement immunosuppresseur.
- Troubles hépatiques cholestatiques auto-immuns définis par une élévation de la phosphatase alcaline et des anticorps anti-mitochondriaux supérieure à 1:80 ou une histologie hépatique compatible avec une cirrhose biliaire primitive ou une élévation de la phosphatase alcaline et une histologie hépatique compatible avec une cholangite sclérosante.
- Maladie de Wilson telle que définie par la céruloplasmine en dessous des limites de la normale et une histologie hépatique compatible avec la maladie de Wilson.
- Déficit en alpha-1-antitrypsine tel que défini par un taux d'alpha-1-antitrypsine inférieur à la normale et une histologie hépatique compatible avec un déficit en alpha-1-antitrypsine.
- Hémochromatose telle que définie par la présence de fer colorable 3+ ou 4+ sur la biopsie hépatique et l'homozygotie pour C282Y ou l'hétérozygotie composée pour C282Y/H63D.
- Maladie hépatique d'origine médicamenteuse telle que définie sur la base d'une exposition et d'un historique typiques.
- Obstruction des voies biliaires comme le montrent les études d'imagerie.
- Antécédents de pontage gastro-intestinal ou d'ingestion de médicaments connus pour produire une stéatose, tels que des corticostéroïdes, des œstrogènes à forte dose, du tamoxifène, de l'amiodarone ou de la tétracycline au cours des 6 mois précédents.
- Preuve de cirrhose ou de cirrhose antérieurement connue basée sur les résultats d'une biopsie hépatique antérieure ou d'antécédents d'hypertension portale présentés par une ascite, une encéphalopathie hépatique ou des varices
- Présence d'une consommation régulière et/ou excessive d'alcool (définie comme > 30 g/jour pour les hommes et > 15 g/jour pour les femmes) pendant une période supérieure à 2 ans à tout moment au cours des 10 dernières années
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
- Le sujet est une femme enceinte ou allaitante ou envisage de devenir enceinte
- Espérance de vie inférieure à 5 ans
- Antécédents d’infection connue par le VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: patients atteints d'arthrite psoriasique
Adultes atteints de RP actif et de NAFLD diagnostiquée
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Il s'agit d'une étude longitudinale consistant en une visite à deux reprises de patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Le but de l'étude est de déterminer l'effet des thérapies biologiques sur les troubles hépatiques chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la gravité de la NAFLD
Délai: 24 semaines
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Défini par les répondeurs à l'IRM-PDFF (changement relatif de la graisse hépatique ≥ 30 %) par rapport aux non-répondants (changement relatif de la graisse hépatique < 30 %) à la semaine 24.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale de la gravité du psoriasis cutané
Délai: 24 semaines
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Défini par la réponse PASI90 (Psoriasis Area and Severity Index) chez les patients atteints de psoriasis en plaques au départ
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24 semaines
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Modification de l'arthrite articulaire
Délai: 24 semaines
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Défini par un changement de 7,25 du DAPSA (activité de la maladie dans le rhumatisme psoriasique) par rapport au départ chez les patients présentant au moins 1 articulation enflée au départ.
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24 semaines
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Changement des niveaux d'ALT
Délai: 24 semaines
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Défini par au moins 17 U/L chez les patients présentant une ALT élevée au départ (définie comme ≥ 30 U/L).
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies de la colonne vertébrale
- Spondylarthropathies
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la peau
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, Psoriasique
- Guselkumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 809662
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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