Elucidando mecanismos compartilhados que contribuem para a gravidade da doença NAFLD e APs com terapia com guselcumabe
Elucidando mecanismos compartilhados que contribuem para a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e a gravidade da doença da artrite psoriática (APs) com terapia com guselcumabe
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), variando de esteatose benigna a esteatohepatite não alcoólica grave (EHNA), é cada vez mais comum e está associada à cirrose. Pacientes com artrite psoriática (APs) apresentam maior risco de DHGNA e EHNA, em parte devido ao uso de metotrexato (MTX), que está associado à hepatotoxicidade. As principais citocinas envolvidas na AP, como TNF, IL-17 e IL-23, também podem contribuir para a progressão da DHGNA.
O estudo proposto visa explorar vias patogênicas compartilhadas na DHGNA e APs, avaliando o papel da IL-17/23 por meio de imagens, metabolômica e biópsias sinoviais. A biópsia sinovial guiada por ultrassom, método seguro e eficaz, será utilizada para obtenção de amostras de tecidos, possibilitando a identificação de novas assinaturas moleculares e alvos terapêuticos para melhorar o tratamento de doenças articulares.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Monica Guma
- Número de telefone: 8588226523
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- University of California, San Diego
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Contato:
- Monica Guma, MD, PhD
- Número de telefone: 858-246-4721
- E-mail: mguma@health.ucsd.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos com diagnóstico de AP cumprindo os critérios de classificação para AP (CASPAR).
- Deve ter:
1 ou mais articulações inchadas e/ou um ou mais locais ativos de entesite
3. E/OU
1 ou mais placas psoriáticas
4. Nenhuma mudança no regime regular de medicação nos últimos três meses e nenhum uso de esteróides sistêmicos e/ou crônicos nas 8 semanas anteriores ao estudo.
5. Sobrepeso ou obesidade por IMC ≥ 25,0 kg/m2 ou ≥ 23,0 para participantes asiáticos
6. Os pacientes estão iniciando a terapia com Guselcumabe para AP, conforme indicado pelo reumatologista primário
7. Gordura hepática elevada no parâmetro de atenuação controlada (CAP) ≥ 288 dB/m, o que é consistente com DHGNA após exclusão de causas secundárias de doença hepática.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com exposição prévia a IL12/23i, IL-17i, JAKi ou TYK2i. Pacientes com exposição a mais de 2 TNFi.
Evidência de outras causas de doença hepática crônica
- Hepatite B definida como presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
- Infecção anterior ou atual por hepatite C, conforme definida pela presença de soro Abin do vírus da hepatite C (anti-HCV Ab).
- Hepatite autoimune definida por anticorpo antinuclear (ANA) de 1:160 ou superior e histologia hepática consistente com hepatite autoimune ou resposta anterior à terapia imunossupressora.
- Distúrbios hepáticos colestáticos autoimunes, definidos pela elevação da fosfatase alcalina e do anticorpo antimitocondrial superior a 1:80 ou histologia hepática consistente com cirrose biliar primária ou elevação da fosfatase alcalina e histologia hepática consistente com colangite esclerosante.
- Doença de Wilson definida por ceruloplasmina abaixo dos limites normais e histologia hepática consistente com doença de Wilson.
- Deficiência de alfa-1-antitripsina, definida por nível de alfa-1-antitripsina menor que o normal e histologia hepática consistente com deficiência de alfa-1-antitripsina.
- Hemocromatose definida pela presença de ferro 3+ ou 4+ corável na biópsia hepática e homozigosidade para C282Y ou heterozigosidade composta para C282Y/H63D.
- Doença hepática induzida por medicamentos, conforme definida com base na exposição e história típicas.
- Obstrução do ducto biliar conforme mostrado por estudos de imagem.
- História de cirurgia de bypass gastrointestinal ou ingestão de medicamentos conhecidos por produzir esteatose, como corticosteróides, estrogênio em altas doses, tamoxifeno, amiodarona ou tetraciclina nos últimos 6 meses.
- Evidência de cirrose ou cirrose previamente conhecida com base nos resultados de biópsia hepática anterior ou história de hipertensão portal apresentada por ascite, encefalopatia hepática ou varizes
- Presença de uso regular e/ou excessivo de álcool (definido como >30g/dia para homens e >15g/dia para mulheres) por um período superior a 2 anos em qualquer momento nos últimos 10 anos
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
- O sujeito é uma mulher grávida ou amamentando ou está planejando engravidar
- Expectativa de vida inferior a 5 anos
- História de infecção conhecida por HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pacientes com artrite psoriática
Adultos com AP ativa e DHGNA diagnosticada
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Este é um estudo longitudinal que consiste em uma visita dupla de pacientes com artrite psoriática.
O objetivo do estudo é determinar o efeito das terapias biológicas nas doenças hepáticas em pacientes com artrite psoriática.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na gravidade da DHGNA
Prazo: 24 semanas
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Definido por respondedores MRI-PDFF (alteração relativa na gordura hepática ≥30%) versus não respondedores (alteração relativa na gordura hepática <30%) na semana 24.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na gravidade da psoríase cutânea
Prazo: 24 semanas
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Definido pela resposta PASI90 (Índice de Área e Gravidade da Psoríase) em pacientes com psoríase em placas no início do estudo
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24 semanas
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Mudança na artrite articular
Prazo: 24 semanas
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Definido pela alteração de 7,25 de DAPSA (atividade de doença na artrite psoriática) desde o início do estudo em pacientes com pelo menos 1 articulação inchada no início do estudo.
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24 semanas
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Mudança nos níveis ALT
Prazo: 24 semanas
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Definido por pelo menos 17 U/L em pacientes com ALT elevada no início do estudo (definido como ≥30 U/L).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 809662
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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