NAFLD- ja PsA-taudin vakavuutta edistävien yhteisten mekanismien selvittäminen guselkumabiterapialla
Alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) ja nivelpsoriaasiin (PSA) vaikuttavien yhteisten mekanismien selvittäminen guselkumabihoidon avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joka vaihtelee hyvänlaatuisesta steatoosista vaikeaan alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), on yhä yleisempi ja liittyy kirroosiin. Nivelpsoriaasipotilailla (PsA) on suurempi riski saada NAFLD ja NASH, mikä johtuu osittain metotreksaatin (MTX) käytöstä, joka liittyy maksatoksisuuteen. PsA:han liittyvät keskeiset sytokiinit, kuten TNF, IL-17 ja IL-23, voivat myös edistää NAFLD:n etenemistä.
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tutkia yhteisiä patogeenisiä reittejä NAFLD:ssä ja PsA:ssa arvioimalla IL-17/23:n roolia kuvantamisen, metabolomiikan ja nivelkalvon biopsioiden avulla. Kudosnäytteiden ottamiseen tullaan käyttämään ultraääniohjattua synoviaalibiopsiaa, joka on turvallinen ja tehokas menetelmä, jonka avulla voidaan tunnistaa uusia molekylaarisia allekirjoituksia ja terapeuttisia kohteita nivelsairauksien hoidon parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Monica Guma
- Puhelinnumero: 8588226523
- Sähköposti: mguma@health.ucsd.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
- Rekrytointi
- University of California, San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Guma, MD, PhD
- Puhelinnumero: 858-246-4721
- Sähköposti: mguma@health.ucsd.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Aikuiset, joilla on PsA-diagnoosi, joka täyttää PsA-luokituksen (CASPAR) kriteerit.
- Täytyy olla:
1 tai useampi nivelen turvotus ja/tai yksi tai useampi aktiivinen entesiittikohta
3. JA/TAI
1 tai useampi psoriaattinen plakki
4. Ei muutoksia säännölliseen lääkitysohjelmaan viimeisen kolmen kuukauden aikana, eikä systeemisten ja/tai kroonisten steroidien käyttöä 8 viikkoa ennen tutkimusta.
5. Ylipainoinen tai lihava BMI:llä ≥ 25,0 kg/m2 tai ≥ 23,0 aasialaisilla osallistujilla
6. Potilaat aloittavat Guselkumab-hoidon PsA:n hoitoon ensisijaisen reumatologin ohjeiden mukaisesti
7. Kohonnut maksan rasvapitoisuus kontrolloidulla vaimennusparametrilla (CAP) ≥ 288 dB/m, mikä on yhdenmukainen NAFLD:n kanssa, kun maksasairauden sekundaariset syyt on suljettu pois.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet IL12/23i:lle, IL-17i:lle, JAKille tai TYK2i:lle. Potilaat, jotka altistuvat yli 2 TNFi:lle.
Todisteita muista kroonisen maksasairauden syistä
- Hepatiitti B määriteltynä hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) esiintymisenä.
- Aiempi tai nykyinen hepatiitti C -infektio määritettynä hepatiitti C -viruksen Abin-seerumin (anti-HCV Ab) läsnäolon perusteella.
- Autoimmuunihepatiitti, joka on määritelty anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) 1:160 tai suuremman ja maksan histologian mukaan autoimmuunihepatiitin tai aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vasteen kanssa.
- Autoimmuuniset kolestaattiset maksasairaudet, jotka määritellään alkalisen fosfataasin ja mitokondrioiden vastaisen vasta-aineen nousuna yli 1:80 tai maksan histologiana, joka vastaa primaarista biliaarista kirroosia tai alkalisen fosfataasin ja maksan histologian kohoamista, mikä vastaa sklerosoivaa kolangiittia.
- Wilsonin tauti, jonka seruloplasmiini määrittelee normaalin rajojen alapuolella ja Wilsonin taudin mukainen maksan histologia.
- Alfa-1-antitrypsiinin puutos, joka määritellään normaalia alhaisemmalla alfa-1-antitrypsiinitasolla ja maksan histologialla, joka vastaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta.
- Hemokromatoosi määriteltynä 3+ tai 4+ värjäytyvän raudan esiintymisenä maksabiopsiassa ja homotsygoottisuudella C282Y:lle tai yhdisteen heterotsygoottisuudelle C282Y/H63D:lle.
- Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus määriteltynä tyypillisen altistuksen ja historian perusteella.
- Sappitiehyiden tukos kuvantamistutkimuksien osoittamana.
- Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai steatoosia aiheuttavien lääkkeiden, kuten kortikosteroidien, suuriannoksisten estrogeenien, tamoksifeenin, amiodaroni tai tetrasykliini, nauttiminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Todisteet maksakirroosista tai aiemmin tunnetusta kirroosista, jotka perustuvat aikaisemman maksan koepalan tuloksiin tai aiemmasta portaaliverenpaineesta, johon liittyy askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjut
- Alkoholin säännöllinen ja/tai liiallinen käyttö (määritelty >30g/vrk miehillä ja >15g/vrk naisilla) yli 2 vuoden ajan milloin tahansa viimeisen 10 vuoden aikana
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
- Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen tai suunnittelee raskautta
- Elinajanodote alle 5 vuotta
- Tunnettu HIV-infektio historiassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: psoriaattista niveltulehdusta sairastaville potilaille
Aikuiset, joilla on aktiivinen PsA ja diagnosoitu NAFLD
|
Tämä on pitkittäinen tutkimus, joka koostuu kahdesta nivelpsoriaasipotilaiden vierailusta.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää biologisten hoitojen vaikutusta nivelpsoriaasipotilaiden maksasairauksiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos NAFLD:n vakavuusasteessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määrittelevät MRI-PDFF-vasteen saaneet (suhteellinen muutos maksan rasvassa ≥30 %) vs. ei-vastetta (suhteellinen muutos maksan rasvassa < 30 %) viikolla 24.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ihopsoriaasin vaikeusasteesta lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määritetään PASI90:n (psoriasis Area and Severity Index) -vasteen perusteella potilailla, joilla on läiskäpsoriaasi lähtötilanteessa
|
24 viikkoa
|
|
Muutos niveltulehduksessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määritetty DAPSA:n (Disease Activity in Psoriatic Arthritis) muutoksella 7,25 lähtötasosta potilailla, joilla on lähtötilanteessa vähintään yksi turvonnut nivel.
|
24 viikkoa
|
|
Muutos ALT-tasoissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määritetty vähintään 17 U/L potilailla, joilla on kohonnut ALAT lähtötilanteessa (määritelty ≥ 30 U/L).
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 809662
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .