Objasnění sdílených mechanismů přispívajících k závažnosti NAFLD a PsA s terapií guselkumabem

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělí s diagnózou PsA splňující kritéria klasifikace pro PsA (CASPAR).
2. Musí mít:

1 nebo více oteklých kloubů a/nebo jedno nebo více aktivních míst entezitidy

3. A/NEBO

1 nebo více psoriatických plaků

4. Žádné změny v pravidelném léčebném režimu během posledních tří měsíců a žádné použití systémových a/nebo chronických steroidů během 8 týdnů před zahájením studie.

5. Nadváha nebo obezita podle BMI ≥ 25,0 kg/m2 nebo ≥ 23,0 u asijských účastníků

6. Pacienti zahajují léčbu PsA Guselkumabem podle indikace primárního revmatologa

7. Zvýšený jaterní tuk na parametru řízeného útlumu (CAP) ≥ 288 dB/m, což je v souladu s NAFLD po vyloučení sekundárních příčin onemocnění jater.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí expozicí IL12/23i, IL-17i, JAKi nebo TYK2i. Pacienti s expozicí více než 2 TNFi.

2. Důkazy o jiných příčinách chronického onemocnění jater

   • Hepatitida B definovaná jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
   • Předchozí nebo současná infekce hepatitidou C definovaná přítomností viru hepatitidy C v séru Abin (anti-HCV Ab).
   • Autoimunitní hepatitida definovaná jako antinukleární protilátka (ANA) 1:160 nebo vyšší a histologie jater konzistentní s autoimunitní hepatitidou nebo předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu.
   • Autoimunitní cholestatické jaterní poruchy definované zvýšením alkalické fosfatázy a antimitochondriální protilátky o více než 1:80 nebo jaterní histologií odpovídající primární biliární cirhóze nebo zvýšením alkalické fosfatázy a jaterní histologií odpovídající sklerotizující cholangitidě.
   • Wilsonova choroba definovaná ceruloplasminem pod limity normální a jaterní histologie konzistentní s Wilsonovou chorobou.
   • Deficit alfa-1-antitrypsinu definovaný hladinou alfa-1-antitrypsinu nižší než normální a histologie jater konzistentní s deficitem alfa-1-antitrypsinu.
   • Hemochromatóza definovaná přítomností 3+ nebo 4+ obarvitelného železa v jaterní biopsii a homozygotností pro C282Y nebo složenou heterozygotností pro C282Y/H63D.
   • Lékové onemocnění jater definované na základě typické expozice a anamnézy.
   • Obstrukce žlučovodů, jak ukazují zobrazovací studie.
   • Historie gastrointestinálního bypassu nebo požití léků, o kterých je známo, že způsobují steatózu, jako jsou kortikosteroidy, vysoké dávky estrogenu, tamoxifen, amiodaron nebo tetracyklin v předchozích 6 měsících.
   • Důkazy o cirhóze nebo dříve známé cirhóze založené na výsledcích předchozí jaterní biopsie nebo anamnéze portální hypertenze prezentované ascitem, jaterní encefalopatií nebo varixy
   • Pravidelné a/nebo nadměrné pití alkoholu (definované jako > 30 g/den pro muže a > 15 g/den pro ženy) po dobu delší než 2 roky kdykoli během posledních 10 let
   • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
   • Subjektem je těhotná nebo kojící žena nebo plánuje otěhotnět
   • Předpokládaná délka života méně než 5 let
3. Historie známé infekce HIV