Aufklärung gemeinsamer Mechanismen, die mit der Guselkumab-Therapie zur Schwere von NAFLD und PsA-Erkrankungen beitragen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene mit der Diagnose PsA, die die Kriterien der Klassifizierung für PsA (CASPAR) erfüllen.
2. Muss haben:

1 oder mehrere geschwollene Gelenke und/oder eine oder mehrere aktive Enthesitisherde

3. UND/ODER

1 oder mehrere Psoriasis-Plaques

4. Keine Änderungen des regulären Medikamentenplans innerhalb der letzten drei Monate und keine Verwendung systemischer und/oder chronischer Steroide innerhalb von 8 Wochen vor der Studie.

5. Übergewicht oder Fettleibigkeit bei einem BMI ≥ 25,0 kg/m2 oder ≥ 23,0 für asiatische Teilnehmer

6. Die Patienten beginnen mit der Guselkumab-Therapie gegen PsA, wie vom primären Rheumatologen angegeben

7. Erhöhtes Leberfett bei kontrolliertem Dämpfungsparameter (CAP) ≥ 288 dB/m, was mit NAFLD nach Ausschluss sekundärer Ursachen einer Lebererkrankung vereinbar ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber IL12/23i, IL-17i, JAKi oder TYK2i. Patienten mit einer Exposition gegenüber mehr als 2 TNFi.

2. Hinweise auf andere Ursachen einer chronischen Lebererkrankung

   • Hepatitis B, definiert als Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).
   • Frühere oder aktuelle Infektion mit Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus-Abin-Serums (Anti-HCV-Ab).
   • Autoimmunhepatitis, definiert durch einen antinukleären Antikörper (ANA) von 1:160 oder mehr und eine Leberhistologie, die mit einer Autoimmunhepatitis oder einer früheren Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie übereinstimmt.
   • Autoimmune cholestatische Lebererkrankungen, definiert durch einen Anstieg der alkalischen Phosphatase und des antimitochondrialen Antikörpers von mehr als 1:80 oder eine Leberhistologie, die mit einer primären biliären Zirrhose vereinbar ist, oder eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase und eine Leberhistologie, die mit einer sklerosierenden Cholangitis vereinbar ist.
   • Wilson-Krankheit, definiert durch Coeruloplasmin unterhalb der normalen Grenzen und Leberhistologie, die mit Morbus Wilson vereinbar ist.
   • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, definiert durch einen unter dem Normalwert liegenden Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel und eine Leberhistologie, die mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel übereinstimmt.
   • Hämochromatose, definiert durch das Vorhandensein von 3+ oder 4+ färbbarem Eisen in der Leberbiopsie und Homozygotie für C282Y oder zusammengesetzte Heterozygotie für C282Y/H63D.
   • Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage typischer Exposition und Anamnese.
   • Gallengangsobstruktion, wie durch bildgebende Untersuchungen gezeigt.
   • Vorgeschichte einer Magen-Darm-Bypass-Operation oder Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Steatose hervorrufen, wie Kortikosteroide, hochdosiertes Östrogen, Tamoxifen, Amiodaron oder Tetracyclin in den letzten 6 Monaten.
   • Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine bereits bekannte Leberzirrhose basierend auf den Ergebnissen einer früheren Leberbiopsie oder einer Vorgeschichte einer portalen Hypertonie, die sich durch Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizen äußerte
   • Vorliegen eines regelmäßigen und/oder übermäßigen Alkoholkonsums (definiert als >30 g/Tag für Männer und >15 g/Tag für Frauen) über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 10 Jahren
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
   • Bei der Testperson handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau oder sie plant eine Schwangerschaft
   • Lebenserwartung weniger als 5 Jahre
3. Vorgeschichte einer bekannten HIV-Infektion