Chiarimento dei meccanismi condivisi che contribuiscono alla gravità della malattia NAFLD e AP con la terapia con Guselkumab

Criteri di inclusione:

1. Adulti con diagnosi di AP che soddisfano i criteri di classificazione per AP (CASPAR).
2. Deve avere:

1 o più articolazioni tumefatte e/o uno o più siti attivi di entesite

3. E/O

1 o più placche psoriasiche

4. Nessun cambiamento nel regime terapeutico regolare negli ultimi tre mesi e nessun uso di steroidi sistemici e/o cronici nelle 8 settimane precedenti lo studio.

5. Sovrappeso o obesi con BMI ≥ 25,0 kg/m2 o ≥ 23,0 per i partecipanti asiatici

6. I pazienti stanno iniziando la terapia con Guselkumab per l'artrite psoriasica come indicato dal reumatologo primario

7. Grasso epatico elevato sul parametro di attenuazione controllata (CAP) ≥ 288 dB/m, che è coerente con NAFLD dopo l'esclusione delle cause secondarie di malattia epatica.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente esposizione a IL12/23i, IL-17i, JAKi o TYK2i. Pazienti con esposizione a più di 2 TNFi.

2. Evidenza di altre cause di malattia epatica cronica

   • Epatite B definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
   • Infezione precedente o attuale da epatite C definita dalla presenza del siero Abin del virus dell'epatite C (Ab anti-HCV).
   • Epatite autoimmune definita da anticorpi antinucleari (ANA) di 1:160 o superiore e istologia epatica compatibile con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva.
   • Disordini epatici colestatici autoimmuni come definiti da aumento della fosfatasi alcalina e degli anticorpi anti-mitocondriali superiore a 1:80 o istologia epatica compatibile con cirrosi biliare primitiva o aumento della fosfatasi alcalina e istologia epatica compatibile con colangite sclerosante.
   • Malattia di Wilson definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti della norma e istologia epatica compatibile con la malattia di Wilson.
   • Deficit di alfa-1-antitripsina definito da un livello di alfa-1-antitripsina inferiore al normale e istologia epatica compatibile con deficit di alfa-1-antitripsina.
   • Emocromatosi definita dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica e omozigosità per C282Y o eterozigosità composta per C282Y/H63D.
   • Malattia epatica indotta da farmaci definita sulla base dell'esposizione tipica e dell'anamnesi.
   • Ostruzione del dotto biliare come dimostrato dagli studi di imaging.
   • Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi, come corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, tamoxifene, amiodarone o tetraciclina nei 6 mesi precedenti.
   • Evidenza di cirrosi o cirrosi precedentemente nota sulla base dei risultati di precedente biopsia epatica o storia di ipertensione portale presentata da ascite, encefalopatia epatica o varici
   • Presenza di uso regolare e/o eccessivo di alcol (definito come >30 g/giorno per i maschi e >15 g/giorno per le donne) per un periodo superiore a 2 anni in qualsiasi momento negli ultimi 10 anni
   • Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
   • Il soggetto è una donna incinta o che allatta o sta pianificando una gravidanza
   • Aspettativa di vita inferiore a 5 anni
3. Storia di infezione da HIV nota