Wyjaśnienie wspólnych mechanizmów przyczyniających się do ciężkości choroby NAFLD i ŁZS podczas terapii guselkumabem

Kryteria włączenia:

1. Dorośli z rozpoznaniem ŁZS spełniający kryteria klasyfikacji ŁZS (CASPAR).
2. Musi mieć:

1 lub więcej obrzękniętych stawów i/lub jedno lub więcej aktywnych miejsc zapalenia przyczepów ścięgnistych

3. ORAZ/LUB

1 lub więcej blaszek łuszczycowych

4. Brak zmian w regularnym schemacie leczenia w ciągu ostatnich trzech miesięcy oraz brak stosowania ogólnoustrojowych i/lub przewlekłych steroidów w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie.

5. Nadwaga lub otyłość według BMI ≥ 25,0 kg/m2 lub ≥ 23,0 dla uczestników azjatyckich

6. Pacjenci rozpoczynają terapię Guselkumabem z powodu ŁZS zgodnie ze wskazaniami głównego reumatologa

7. Podwyższona zawartość tłuszczu w wątrobie przy kontrolowanym parametrze tłumienia (CAP) ≥ 288 dB/m, co jest zgodne z NAFLD po wykluczeniu wtórnych przyczyn chorób wątroby.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z IL12/23i, IL-17i, JAKi lub TYK2i. Pacjenci z ekspozycją na więcej niż 2 TNFi.

2. Dowody na inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby

   • Wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
   • Przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C definiowane na podstawie obecności surowicy Abin wirusa zapalenia wątroby typu C (Ab anty-HCV).
   • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby zdefiniowane na podstawie przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) o stężeniu 1:160 lub większym i histologii wątroby zgodnej z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne.
   • Autoimmunologiczne cholestatyczne zaburzenia wątroby definiowane jako podwyższenie poziomu fosfatazy zasadowej i przeciwciał przeciwmitochondrialnych powyżej 1:80 lub histologia wątroby odpowiadająca pierwotnej marskości żółciowej lub podwyższenie poziomu fosfatazy zasadowej i histologia wątroby odpowiadająca stwardniającemu zapaleniu dróg żółciowych.
   • Choroba Wilsona zdefiniowana przez ceruloplazminę poniżej granic normy, a histologia wątroby zgodna z chorobą Wilsona.
   • Niedobór alfa-1-antytrypsyny zdefiniowany na podstawie poziomu alfa-1-antytrypsyny mniejszego niż prawidłowy i histologii wątroby zgodnej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
   • Hemochromatoza definiowana na podstawie obecności żelaza barwiącego się w pozycji 3+ lub 4+ w biopsji wątroby i homozygotyczności pod względem C282Y lub złożonej heterozygotyczności pod względem C282Y/H63D.
   • Choroba wątroby wywołana lekami, zdefiniowana na podstawie typowego narażenia i historii.
   • Niedrożność dróg żółciowych wykazano w badaniach obrazowych.
   • Historia operacji bajpasów żołądkowo-jelitowych lub przyjmowanie leków powodujących stłuszczenie, takich jak kortykosteroidy, duże dawki estrogenów, tamoksyfen, amiodaron lub tetracyklina w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Dowody na marskość wątroby lub wcześniej rozpoznaną marskość wątroby na podstawie wyników wcześniejszej biopsji wątroby lub historii nadciśnienia wrotnego objawiającego się wodobrzuszem, encefalopatią wątrobową lub żylakami
   • Obecność regularnego i/lub nadmiernego spożycia alkoholu (definiowanego jako >30 g/dzień dla mężczyzn i >15 g/dzień dla kobiet) przez okres dłuższy niż 2 lata, w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 10 lat
   • Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
   • Pacjentka jest kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub planuje zajść w ciążę
   • Oczekiwana długość życia poniżej 5 lat
3. Historia znanego zakażenia wirusem HIV