Belysning af fælles mekanismer, der bidrager til NAFLD- og PsA-sygdomssværhedsgrad med Guselkumab-terapi

Inklusionskriterier:

1. Voksne med diagnosen PsA, der opfylder klassifikationen for PsA (CASPAR) kriterier.
2. Skal have:

1 eller flere hævede led og/eller et eller flere aktive steder for enthesitis

3. OG/ELLER

1 eller flere psoriatiske plaques

4. Ingen ændringer i den almindelige medicinbehandling inden for de sidste tre måneder, og ingen brug af systemiske og/eller kroniske steroider inden for 8 uger op til undersøgelsen.

5. Overvægtig eller fede med BMI ≥ 25,0 kg/m2 eller ≥ 23,0 for asiatiske deltagere

6. Patienter starter Guselkumab-behandling for PsA som angivet af primær reumatolog

7. Forhøjet leverfedt på kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) ≥ 288 dB/m, hvilket er i overensstemmelse med NAFLD efter udelukkelse af sekundære årsager til leversygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere eksponering for IL12/23i, IL-17i, JAKi eller TYK2i. Patienter med eksponering for mere end 2 TNFi.

2. Beviser for andre årsager til kronisk leversygdom

   • Hepatitis B som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
   • Tidligere eller nuværende infektion med hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus Abin serum (anti-HCV Ab).
   • Autoimmun hepatitis som defineret ved antinukleært antistof (ANA) på 1:160 eller større og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.
   • Autoimmune kolestatiske leversygdomme som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistof på mere end 1:80 eller leverhistologi i overensstemmelse med primær biliær cirrhose eller forhøjelse af alkalisk fosfatase og leverhistologi i overensstemmelse med skleroserende cholangitis.
   • Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdom.
   • Alfa-1-antitrypsin-mangel som defineret ved alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normalt og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangel.
   • Hæmokromatose som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensat heterozygositet for C282Y/H63D.
   • Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie.
   • Galdegangsobstruktion som vist ved billeddiagnostiske undersøgelser.
   • Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af medicin, der vides at producere steatose, såsom kortikosteroider, højdosis østrogen, tamoxifen, amiodaron eller tetracyclin i de foregående 6 måneder.
   • Bevis på cirrhose eller tidligere kendt cirrhose baseret på resultaterne fra tidligere leverbiopsi eller historie med portal hypertension præsenteret af ascites, hepatisk encefalopati eller varicer
   • Tilstedeværelse af regelmæssig og/eller overdreven brug af alkohol (defineret som >30g/dag for mænd og >15g/dag for kvinder) i en længere periode end 2 år på noget tidspunkt inden for de sidste 10 år
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
   • Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde eller planlægger at blive gravid
   • Forventet levetid mindre end 5 år
3. Anamnese med kendt HIV-infektion