Выяснение общих механизмов, способствующих тяжести заболеваний НАЖБП и ПсА при терапии гуселькумабом

Критерии включения:

1. Взрослые с диагнозом ПсА, отвечающим критериям классификации ПсА (CASPAR).
2. Должно быть:

1 или несколько опухших суставов и/или один или несколько активных участков энтезита

3. И/ИЛИ

1 или более псориатических бляшек

4. Никаких изменений в регулярном режиме приема лекарств в течение последних трех месяцев и никакого использования системных и/или хронических стероидов в течение 8 недель, предшествующих исследованию.

5. Избыточный вес или ожирение при ИМТ ≥ 25,0 кг/м2 или ≥ 23,0 для участников из Азии.

6. Пациенты начинают терапию гуселькумабом по поводу ПсА по назначению первичного ревматолога.

7. Повышенный уровень жира в печени по контролируемому параметру затухания (CAP) ≥ 288 дБ/м, что соответствует НАЖБП после исключения вторичных причин заболевания печени.

Критерии исключения:

1. Пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию IL12/23i, IL-17i, JAKi или TYK2i. Пациенты с воздействием более 2 TNFi.

2. Доказательства других причин хронического заболевания печени

   • Гепатит В определяется как наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
   • Предыдущая или текущая инфекция гепатитом С, что определяется наличием в сыворотке вируса гепатита С Абина (анти-HCV Ab).
   • Аутоиммунный гепатит, определяемый по антинуклеарным антителам (ANA) 1:160 или выше и гистологии печени, соответствующей аутоиммунному гепатиту или предыдущему ответу на иммуносупрессивную терапию.
   • Аутоиммунные холестатические нарушения печени, определяемые повышением уровня щелочной фосфатазы и антимитохондриальных антител более 1:80 или гистологией печени, соответствующей первичному билиарному циррозу, или повышением уровня щелочной фосфатазы и гистологией печени, соответствующей склерозирующему холангиту.
   • Болезнь Вильсона, определяемая уровнем церулоплазмина ниже нормы и гистологией печени, соответствующей болезни Вильсона.
   • Дефицит альфа-1-антитрипсина определяется уровнем альфа-1-антитрипсина ниже нормы и гистологией печени, соответствующей дефициту альфа-1-антитрипсина.
   • Гемохроматоз определяется наличием 3+ или 4+ окрашиваемого железа в биопсии печени и гомозиготностью по C282Y или сложной гетерозиготностью по C282Y/H63D.
   • Лекарственное заболевание печени, определенное на основе типичного воздействия и анамнеза.
   • Обструкция желчных протоков, как показали визуализирующие исследования.
   • В анамнезе были операции желудочно-кишечного шунтирования или прием препаратов, которые, как известно, вызывают стеатоз, таких как кортикостероиды, высокие дозы эстрогена, тамоксифен, амиодарон или тетрациклин, в течение предыдущих 6 месяцев.
   • Признаки цирроза или ранее известного цирроза печени, основанные на результатах предыдущей биопсии печени или портальной гипертензии в анамнезе, представленной асцитом, печеночной энцефалопатией или варикозным расширением вен.
   • Наличие регулярного и/или чрезмерного употребления алкоголя (определяется как >30 г/день для мужчин и >15 г/день для женщин) в течение периода более 2 лет в любое время в течение последних 10 лет.
   • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
   • Субъект является беременной или кормящей женщиной или планирует забеременеть.
   • Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет
3. История известной ВИЧ-инфекции