评估健康成人参与者多次递增剂量的 Lucid-21-302 的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18周岁且≤60周岁（含），BMI>18.0且<32.0kg/m2，体重≥50.0kg。 每周吸食少于 10 支香烟的社交吸烟者，在筛选时和第 -1 天可替宁测试呈阴性，将被允许。
2. 研究者根据筛查期间的病史、体检或临床实验室结果判断参与者总体健康状况良好。
3. 筛查时仰卧位脉搏在 45 至 100 次/分钟 (bpm) 之间（含）
4. 筛查时仰卧位收缩压在 90 至 160 mmHg 之间，舒张压在 50 至 95 mmHg 之间（含）。 为了使任何特定参与者有资格参与研究，超出范围的生命体征可能会重复一次。
5. 能够吃标准膳食并能够禁食至少十小时。
6. 同意在研究结束之前不要纹身或身体穿孔。
7. 同意从研究药物给药前 7 天到研究药物给药后 7 天不接受 COVID-19 疫苗接种或其他疫苗接种。
8. 不得怀孕、哺乳（非哺乳期）或计划怀孕。
9. 女性参与者在筛选时血清 hCG 妊娠测试必须呈阴性，在登记时尿液测试必须呈阴性。

10. 与非不育男性伴侣发生性行为的育龄女性（不育男性伴侣定义为在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行输精管结扎的男性）必须愿意在整个研究过程中使用以下可接受的避孕方法之一研究以及最后一次研究药物给药后至少 1 个月：

    一个。在首次研究药物给药前至少 4 周同时使用带或不带激素释放系统的宫内节育器；以及给男伴侣的安全套。 不允许口服避孕药。

11. 没有生育能力的女性必须是：

    1. 绝经后（首次研究药物给药前至少 12 个月没有月经），通过记录的 FSH 水平≥40 mIU/mL 确认绝经后状态；或者
    2. 手术无菌（在首次研究药物给药前至少 3 个月进行完整子宫切除术或双侧卵巢切除术）。
12. 女性参与者必须愿意在最后一次注射后 90 天内不捐献卵子

13. 给药前至少 6 个月未进行输精管结扎且与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须愿意从第一次给药到最后一次给药后 90 天内使用以下可接受的避孕方法之一：

    一个。女性伴侣在性交前至少 4 周同时使用避孕套和激素避孕药（例如口服避孕药、贴片、长效注射剂、植入物、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器；

14. 所有男性参与者（包括接受过输精管结扎术的男性）必须同意从第一次服药到最后一次服药后 90 天内使用安全套。
15. 男性参与者必须愿意在最后一次注射后 90 天内不捐献精子。
16. 愿意并且能够遵守所有学习要求，包括愿意在整个隔离期间留在研究单位。
17. 参与者有良好的静脉通路。
18. 能够了解研究程序并在筛选前提供签署并注明日期的参与者知情同意书 (ICF) 以参与研究。

排除标准：

1. 任何临床上显着的胃肠道、肾脏、肝脏（胆囊切除术除外）、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺部（已解决的儿童哮喘除外）、免疫或心血管疾病或其他可能危及安全性或影响结果有效性的疾病史（在研究者的意见）；除非研究者提供豁免，否则不允许有抑郁症（未住院，但过去可能接受过药物治疗）、偏头痛或吉尔伯特综合征等常见疾病史。
2. 参与者在筛查前 1 个月内有任何记录在案的具有临床意义的感染、受伤或疾病。
3. 根据研究者的意见，参与者有任何有记录的癫痫病史或当前处于活动状态的癫痫病（任何癫痫发作，包括婴儿癫痫发作），或有临床意义的头部损伤史。
4. 筛选前 6 个月内有手术史的参与者，或在研究期间有手术计划的参与者。 研究者可酌情允许进行牙科手术、活组织检查和非侵入性手术等小型手术。
5. 肝功能检查结果显示，γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、胆红素（总胆红素、结合胆红素和非结合胆红素）、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶的检测结果比正常上限 (ULN) 升高 1.5 倍以上（替代）。 如果志愿者的 ALP 和/或 ALT/AST 高于指定的限值，则根据研究者的判断，如果其水平没有伴随临床体征并被确定为正常变异，则可以将其纳入其中；研究者可自行决定对任何超出范围的值进行重复测试。

6. 根据使用 Cockcroft 和 Gault 的方程，筛选时计算出的肌酐清除率 < 60 mL/分钟。

   任何超出范围的实验室测试值的测试可由研究者自行决定重复一次。

7. 参与者患有任何类型的活动性恶性肿瘤或在筛查前 5 年内被诊断患有癌症（不包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。

8. 研究者认为具有临床意义的任何实验室测试结果或筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原和抗体的阳性测试血清学测试结果。

   任何超出范围的实验室测试值的测试可由研究者自行决定重复一次。

9. 根据研究者的意见，有先天性心脏异常史。

10. 临床上显着的仰卧位心电图异常由研究者自行决定（Fridericia 校正 QT 间期 [QTcF] 男性 >440 ms，女性 >460 ms），筛选时 PR >210 ms，QRS 间期 > 120 ms。

    研究者可自行决定对任何超出范围的值进行重复测试。

11. 仰卧位有临床意义的心动过缓或心动过速由研究者自行决定，分别定义为静息心率 (HR) <44 bmp 或 > 101 bpm。

    研究者可自行决定对任何超出范围的值进行重复测试。

12. 尿液药物筛查、尿液可替宁和酒精呼气测试以及筛查或入住时呈阳性。

    研究者可自行决定重复测试一次。

13. 研究者认为，有食物过敏史或存在食物过敏和饮食限制，这将阻止参与者参与研究。
14. 已知的严重过敏反应史或存在（例如过敏反应、血管性水肿），研究者认为这将阻止参与者参与研究。
15. 改良患者健康问卷 (PHQ-9) 或改良广泛性焦虑症 7 项 (GAD-7) 或哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 得分 ≥ 10 的参与者
16. 筛选前 1 年内和整个研究期间有严重药物滥用史（根据研究者的判断），例如可卡因、苯环己哌啶 (PCP)、强效快克、阿片类衍生物（包括海洛因）和安非他明衍生物。
17. 在给药前 90 天内和研究过程中使用大麻（直接或间接）。
18. 筛选前 1 年内有严重酗酒史，或筛选访视前 6 个月内经常饮酒且每周饮酒超过 14 单位（1 单位 = 150 毫升葡萄酒、375 毫升中等浓度啤酒或 30 毫升）毫升蒸馏酒精 40%）。

19. 在下面指定的时间范围内使用药物，但研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 特征或参与者的安全（例如，没有显着的全身吸收）：

    1. 首次给药前 14 天内服用处方药（允许的避孕药除外）直至研究结束；
    2. 给药前 28 天内使用过单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)；
    3. 首次给药前 30 天内至研究结束期间的非处方产品和天然保健品（包括圣约翰草等草药、顺势疗法和传统药物）以及抗酸制剂。 以非治疗剂量（由合格的研究者或指定人员判断）用作营养补充剂的维生素和膳食补充剂必须在给药前和研究期间至少停止 14 天。
    4. 首次给药前 30 天内和研究期间已知诱导或抑制肝脏和肾脏药物代谢的任何药物。
    5. 使用任何酶修饰药物和/或其他产品，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（例如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 强诱导剂在研究药物给药前 30 天内使用过酶（例如巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英、圣约翰草和利福平）。
20. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内（或至少 5 个半衰期，以较长者为准）施用正在研究或上市的药物或器械，在生物制品的情况下施用首次给药前 90 天内的临床研究，或同时参与不涉及药物或设备给药的研究。
21. 给药前 7 天内捐献血浆，或在第 -1 天之前 56 天内捐献 500 mL 或更多全血。
22. 研究者认为会阻止参与者参与研究的任何原因