Evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses Lucid-21-302 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥18 en ≤60 jaar (inclusief), met een BMI >18,0 en <32,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg. Sociale rokers die minder dan 10 sigaretten per week consumeren, met een negatieve cotininetest bij screening en dag -1, zijn toegestaan.
2. De onderzoeker oordeelt dat de deelnemer over het algemeen in goede gezondheid verkeert op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten tijdens de screening.
3. Pols tussen 45 en 100 slagen per minuut (bpm) in rugligging bij screening (inclusief)
4. Bij screening ligt de systolische bloeddruk in rugligging tussen 90 en 160 mmHg, en de diastolische bloeddruk tussen 50 en 95 mmHg. Om een ​​bepaalde deelnemer te kwalificeren voor deelname aan het onderzoek, mogen vitale functies die buiten bereik zijn, één keer worden herhaald.
5. Mogelijkheid om standaardmaaltijden te consumeren en de mogelijkheid om minimaal tien uur te vasten.
6. Ga akkoord om geen tatoeage of piercing te hebben tot het einde van de studie.
7. Ga akkoord om de COVID-19-vaccinatie of andere vaccinatie niet te ontvangen vanaf zeven dagen vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot zeven dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
8. Mag niet zwanger zijn, borstvoeding geven (geen borstvoeding geven) of een zwangerschap plannen.
9. Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een negatieve serum-hCG-zwangerschapstest hebben en bij het inchecken een negatieve urinetest.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vasectomie hebben ondergaan) moeten bereid zijn om gedurende de hele periode een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken: studie en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    A. Gelijktijdig gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel met of zonder hormoonafgiftesysteem, minimaal 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en een condoom voor de mannelijke partner. Orale anticonceptiva zijn niet toegestaan.

11. Vrouwen die niet vruchtbaar kunnen zijn, moeten:

    1. Postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) met bevestiging van de postmenopauzale status door gedocumenteerd FSH-niveau ≥40 mIU/ml; of
    2. Chirurgisch steriel (volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
12. Vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn om gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen eicellen te doneren

13. Mannelijke deelnemers die ten minste 6 maanden vóór de toediening geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis :

    A. Gelijktijdig gebruik van een condoom en een hormonaal anticonceptivum (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een pleister, een depotinjectie, een implantaat, een vaginale ring, een spiraaltje) of een niet-hormonaal spiraaltje, gebruikt gedurende ten minste 4 weken vóór de geslachtsgemeenschap met de vrouwelijke partner;

14. Alle mannelijke deelnemers (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
15. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen sperma te doneren.
16. Bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief de bereidheid om gedurende de gehele duur van de opsluiting in de studieeenheid te blijven.
17. Deelnemer heeft een goede veneuze toegang.
18. In staat zijn de onderzoeksprocedures te begrijpen en voorafgaand aan de screening een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) van de deelnemer te verstrekken om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever- (uitgezonderd cholecystectomie), neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale (behalve opgelost kinderastma), immunologische of cardiovasculaire ziekte of andere aandoening die de veiligheid in gevaar zou brengen of de validiteit van de resultaten zou beïnvloeden (in geval van het oordeel van de onderzoeker); een voorgeschiedenis van veelvoorkomende medische aandoeningen zoals depressie (niet in het ziekenhuis opgenomen, maar mogelijk in het verleden met medicijnen behandeld), migraine of het Gilbert-syndroom zijn niet toegestaan, tenzij de onderzoeker hiervoor vrijstelling verleent.
2. De deelnemer heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een gedocumenteerde klinisch significante infectie, verwonding of ziekte.
3. De deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van, of momenteel actieve, epileptische stoornis (elke aanval inclusief infantiele aanvallen), of een voorgeschiedenis van klinisch significant hoofdletsel, gebaseerd op de mening van de onderzoeker.
4. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een operatiegeschiedenis hebben, of die tijdens het onderzoek een operatieplan hebben. Kleine operaties zoals tandheelkundige ingrepen, biopsieën en niet-invasieve operaties kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
5. Leverfunctietestresultaten ruim 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) voor gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubine (totaal, geconjugeerd en ongeconjugeerd), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT). Vrijwilligers met ALP en/of ALT/AST boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet gepaard gaan met klinische symptomen en worden vastgesteld dat het normale varianten zijn; Het testen op waarden die buiten het bereik vallen, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.

6. Een berekende creatinineklaring van < 60 ml/minuut bij screening volgens de vergelijking met Cockcroft en Gault.

   Het testen op laboratoriumtestwaarden die buiten het bereik vallen, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.

7. De deelnemer heeft een actieve maligniteit van welk type dan ook of er is binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening kanker gediagnosticeerd (met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid).

8. Eventuele laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht of positieve serologische testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen en antilichaam bij screening.

   Het testen op laboratoriumtestwaarden die buiten het bereik vallen, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.

9. Geschiedenis van inherente hartafwijkingen, gebaseerd op de mening van de onderzoeker.

10. Klinisch significante ECG-afwijkingen in rugligging, gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker (Fridericia's gecorrigeerd QT-interval [QTcF] >440 ms voor mannen en >460 ms voor vrouwen), PR >210 ms, QRS-interval > 120 ms bij screening.

    Het testen op waarden die buiten het bereik vallen, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.

11. Klinisch significante bradycardie of tachycardie in rugligging gedefinieerd naar het oordeel van de onderzoeker als rusthartslag (HR) <44 bmp of > 101 bpm, respectievelijk.

    Het testen op waarden die buiten het bereik vallen, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.

12. Positieve urinedrugsscreening, urinecotinine- en alcoholademtest en bij screening of check-in.

    Het testen kan, naar goeddunken van de onderzoeker, één keer worden herhaald.

13. Geschiedenis of aanwezigheid van voedselallergieën en dieetbeperkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zouden weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
14. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem), die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zouden weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
15. Deelnemers met een score ≥ 10 voor de Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) of de Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) of Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik (volgens het oordeel van de onderzoeker), zoals cocaïne, fencyclidine (PCP), crack, opioïdederivaten, waaronder heroïne, en amfetaminederivaten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek.
17. Gebruik van marihuana (direct of indirect) binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel en tijdens het verloop van het onderzoek.
18. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek dat meer dan 14 eenheden alcohol per week bedraagt ​​(1 eenheid = 150 ml wijn, 375 ml bier van gemiddelde sterkte, of 30 ml gedistilleerde alcohol 40%).

19. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde termijnen, met uitzondering van medicijnen die van geval tot geval door de onderzoeker worden vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de deelnemers zullen beïnvloeden (bijv. significante systemische absorptie):

    1. Geneesmiddelen op recept (behalve toegestane anticonceptiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot het einde van het onderzoek;
    2. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering;
    3. Zelfzorgproducten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische en traditionele medicijnen) en maagzuurremmers binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot aan het einde van het onderzoek. Vitaminen en voedingssupplementen die als voedingssupplementen in niet-therapeutische doses worden gebruikt (beoordeeld door de gekwalificeerde onderzoeker of aangewezen persoon) moeten ten minste 14 dagen vóór toediening en tijdens het onderzoek worden stopgezet.
    4. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het lever- en niermetabolisme induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek.
    5. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen en/of andere producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP enzymen (bijv. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine) in de voorafgaande 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt wordt toegediend binnen 30 dagen (of minimaal 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis, toediening van een biologisch product in de context van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
21. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 56 dagen voorafgaand aan dag -1.
22. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek