Lucid-21-302:n useiden nousevien annosten turvallisuuden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤60 vuotta (mukaan lukien), BMI >18,0 ja <32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg. Sosiaaliset tupakoitsijat, jotka kuluttavat alle 10 savuketta viikossa ja joiden kotiniinitesti on negatiivinen seulonnassa ja päivänä -1, sallitaan.
2. Tutkija arvioi osallistujan olevan yleisesti ottaen hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai kliinisen laboratorion tulosten perusteella seulonnan aikana.
3. Pulssi välillä 45-100 lyöntiä minuutissa (bpm) makuuasennossa seulonnan aikana (mukaan lukien)
4. Seulonnassa makuuasennossa systolinen verenpaine 90-160 mmHg, diastolinen 50-95 mmHg. Kunkin tietyn osallistujan hyväksymiseksi tutkimukseen osallistumiseen, alueen ulkopuolella olevat elintoiminnot voidaan toistaa kerran.
5. Kyky syödä tavallisia aterioita ja kyky paastota vähintään kymmenen tuntia.
6. Sovi, ettet ota tatuointia tai lävistystä ennen tutkimuksen loppuun.
7. Sitoudu olemaan saamatta COVID-19-rokotusta tai muuta rokotusta seitsemän päivää ennen tutkimuslääkeannosta ja siihen asti, kun tutkimuksessa on kulunut seitsemän päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
8. Ei saa olla raskaana, imettävä (ei imetä) tai suunnittelee raskautta.
9. Naisosallistujilla on oltava negatiivinen seerumin hCG-raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti sisäänkirjautumisen yhteydessä.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko ajan. tutkimuksen aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

    a. Kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö hormonin vapauttamisjärjestelmän kanssa tai ilman, joka on sijoitettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; ja kondomi mieskumppanille. Suun kautta otettavat ehkäisyvälineet eivät ole sallittuja.

11. Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:

    1. Postmenopausaalinen (kuukautisten poissaolo vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), jolloin postmenopausaalinen tila vahvistetaan dokumentoidulla FSH-tasolla ≥ 40 mIU/ml; tai
    2. Kirurgisesti steriili (täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa).
12. Naispuolisten osallistujien on oltava valmiita olemaan luovuttamatta munasoluja 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen

13. Miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa vähintään 6 kuukautta ennen annostusta ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen :

    a. Kondomin ja hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. oraalinen, laastari, depot-injektio, implantti, emätinrengas, kohdunsisäinen laite) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen samanaikainen käyttö, jota on käytetty vähintään 4 viikkoa ennen naispuolisen kumppanin yhdyntää;

14. Kaikkien miespuolisten osallistujien (myös miesten, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
15. Miesten osallistujien on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
16. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien halu jäädä opiskeluyksikössä koko synnytysajan.
17. Osallistujalla on hyvä laskimopääsy.
18. Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn osallistujan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osallistuakseen tutkimukseen ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan, munuaisten, maksan (paitsi kolekystektomia), neurologiset, hematologiset, endokriiniset, onkologiset, keuhko- (paitsi parantunut lapsuuden astma), immunologiset tai sydän- ja verisuonitaudit tai muut sairaudet, jotka vaarantaisivat turvallisuuden tai vaikuttaisivat tulosten oikeellisuuteen (in) tutkijan lausunto); anamneesissa yleisiä sairauksia, kuten masennusta (ei sairaalahoidossa, mutta mahdollisesti lääkitettynä aiemmin), migreeniä tai Gilbertin oireyhtymää ei sallita, ellei tutkija myönnä poikkeusta.
2. Osallistujalla on mikä tahansa dokumentoitu kliinisesti merkittävä infektio, vamma tai sairaus kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Osallistujalla on dokumentoitu tai tällä hetkellä aktiivinen kohtaushäiriö (kaikki kohtaukset mukaan lukien infantiilit kohtaukset) tai kliinisesti merkittävä päävamma tutkijan mielipiteen perusteella.
4. Osallistujat, joilla on ollut leikkausta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on leikkaussuunnitelma tutkimuksen aikana. Pienet leikkaukset, kuten hammasleikkaus, biopsiat ja ei-invasiiviset leikkaukset, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
5. Maksan toimintatestitulokset nousivat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle gammaglutamyylitransferaasin (GGT), bilirubiinin (kokonais-, konjugoitu ja konjugoimaton), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin osalta (ALT). Vapaaehtoiset, joiden ALP ja/tai ALT/AST ylittävät määritellyt rajat, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos tasoihin ei liity kliinisiä oireita ja ne määritetään normaaleiksi muunnelmiksi; Kaikkien alueen ulkopuolisten arvojen testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/minuutti seulonnassa Cockcroftin ja Gaultin yhtälön mukaisesti.

   Kaikkien alueen ulkopuolisten laboratorioarvojen testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

7. Osallistujalla on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on diagnosoitu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).

8. Kaikki tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämät laboratoriotestitulokset tai positiiviset testiserologiset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille ja vasta-aineelle seulonnassa.

   Kaikkien alueen ulkopuolisten laboratorioarvojen testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

9. Anamneesi luontaisia ​​sydämen poikkeavuuksia tutkijan mielipiteen perusteella.

10. Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet makuuasennossa tutkijan harkinnan mukaan (Friderician korjattu QT-aika [QTcF] >440 ms miehillä ja >460 ms naisilla), PR >210 ms, QRS-väli > 120 ms seulonnassa.

    Kaikkien alueen ulkopuolisten arvojen testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

11. Kliinisesti merkitsevä bradykardia tai takykardia makuuasennossa, joka määritellään tutkijan harkinnan mukaan leposykkeeksi (HR) <44 bmp tai > 101 bpm, vastaavasti.

    Kaikkien alueen ulkopuolisten arvojen testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

12. Positiivinen virtsan lääkeseulonta, virtsan kotiniini- ja alkoholihengitystie sekä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.

    Testaus voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

13. Ruoka-aineallergioiden ja ruokavalion rajoitusten historia tai olemassaolo, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estäisivät osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
14. Tunnettu vakavien allergisten reaktioiden (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema) historia tai esiintyminen, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
15. Osallistujat, joiden pistemäärä on ≥ 10 Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) tai Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) tai Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikko
16. Aiemmat merkittävät huumeiden väärinkäytöt (tutkijan harkinnan mukaan), kuten kokaiinin, fensyklidiinin (PCP), crackin, opioidijohdannaisten, mukaan lukien heroiinin, ja amfetamiinijohdannaisten väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
17. Marihuanan käyttö (suoraan tai epäsuoraan) 90 päivän aikana ennen lääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.
18. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 150 ml viiniä, 375 ml keskivahvaa olutta tai 30 ml tislattua alkoholia 40 %).

19. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai osallistujien turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

    1. reseptilääkkeet (lukuun ottamatta sallittuja ehkäisyvälineitä) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti;
    2. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t) 28 päivän sisällä ennen annostelua;
    3. Käsikauppatuotteet ja luonnolliset terveystuotteet (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet) ja antasidivalmisteet 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti. Vitamiinien ja ravintolisien käyttö ravintolisänä muina kuin terapeuttisina annoksina (pätevän tutkijan tai valtuutetun arvioijan mukaan) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
    4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan ja munuaisten lääkeaineenvaihduntaa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
    5. Minkä tahansa entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-antiviraaliset CYP entsyymejä (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
20. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta, biologisen tuotteen antaminen kliininen tutkimus 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeen tai laitteen antoa.
21. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annosta tai 500 ml tai enemmän kokoverta luovutetaan 56 päivän sisällä ennen päivää -1.
22. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen