Utvärdering av säkerheten och farmakokinetiken för flera stigande doser av Lucid-21-302 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥18 och ≤60 år (inklusive), med BMI >18,0 och <32,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥50,0 kg. Socialrökare som konsumerar mindre än 10 cigaretter per vecka, med negativt kotinintest vid screening och dag -1 kommer att tillåtas.
2. Deltagaren bedöms av utredaren vara vid allmänt god hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning eller kliniska laboratorieresultat under screeningen.
3. Puls mellan 45 och 100 slag per minut (bpm) i ryggläge vid screening (inklusive)
4. Systoliskt tryck i ryggläge mellan 90 och 160 mmHg, diastoliskt tryck mellan 50 och 95 mmHg inklusive, vid screening. I syfte att kvalificera en given deltagare för studiedeltagande kan vitala tecken utanför intervallet upprepas en gång.
5. Förmåga att konsumera standardmåltider och förmågan att fasta i minst tio timmar.
6. Kom överens om att inte ta en tatuering eller piercing förrän i slutet av studien.
7. Gå med på att inte ta emot covid-19-vaccinationen eller annan vaccination från sju dagar före studieläkemedelsdosen till sju dagar efter studieläkemedlets administrering i studien.
8. Får inte vara gravid, ammande (icke ammande) eller planera graviditet.
9. Kvinnliga deltagare måste ha negativt serum-hCG-graviditetstest vid screening och negativt urintest vid incheckning.

10. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män som vasektomerades minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst 1 månad efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

    a. Samtidig användning av intrauterin preventivmedel med eller utan hormonfrisättningssystem placerad minst 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering; och en kondom för den manliga partnern. P-piller är inte tillåtna.

11. Kvinnor som inte är fertila måste vara:

    1. Postmenopausal (frånvaro av menstruation under minst 12 månader före den första studieläkemedlets administrering) med bekräftelse av postmenopausal status genom dokumenterad FSH-nivå ≥40 mIU/ml; eller
    2. Kirurgiskt steril (fullständig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering).
12. Kvinnliga deltagare måste vara villiga att inte donera ägg under 90 dagar efter den sista dosen

13. Manliga deltagare som inte har vasektomerats på minst 6 månader före dosering och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första dosen och i 90 dagar efter den sista dosen :

    a. Samtidig användning av kondom och hormonella preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som används i minst 4 veckor före samlag för den kvinnliga partnern;

14. Alla manliga deltagare (inklusive män som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda kondom från den första dosen och i 90 dagar efter den sista dosen.
15. Manliga deltagare måste vara villiga att inte donera spermier under 90 dagar efter den sista dosen.
16. Vill och kan följa alla studiekrav, inklusive vilja att stanna kvar på studieenheten under hela förlossningsperioden.
17. Deltagaren har en god venös tillgång.
18. Kunna förstå studieprocedurerna och tillhandahålla ett undertecknat och daterat deltagarformulär för informerat samtycke (ICF) för att delta i studien före screening.

Uteslutningskriterier:

1. Historik av alla kliniskt signifikanta gastrointestinala, njur-, lever- (utom kolecystektomi), neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, pulmonella (förutom löst barndomsastma), immunologiska eller hjärt-kärlsjukdomar eller andra tillstånd som skulle äventyra säkerheten eller påverka resultatens giltighet (i yttrandet utredaren); anamnes på vanliga medicinska tillstånd som depression (icke-inlagd på sjukhus, men potentiellt medicinerad tidigare), migrän eller Gilberts syndrom kommer inte att tillåtas om inte undantaget tillhandahålls av utredaren.
2. Deltagaren har någon dokumenterad kliniskt signifikant infektion, skada eller sjukdom inom 1 månad före screening.
3. Deltagaren har någon dokumenterad historia av, eller för närvarande aktiv, anfallsstörning (alla anfall inklusive infantila anfall), eller historia av kliniskt signifikant huvudskada baserat på utredarens åsikt.
4. Deltagare som har en operationshistoria inom 6 månader före screening, eller som har en operationsplan under studien. Små operationer som tandoperationer, biopsier och icke-invasiva operationer kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.
5. Leverfunktionstester förhöjda mer än 1,5 gånger över den övre normalgränsen (ULN) för gamma-glutamyltransferas (GGT), bilirubin (totalt, konjugerat och okonjugerat), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT). Frivilliga med ALP och/eller ALAT/ASAT över de angivna gränserna kan inkluderas, efter utredarens bedömning, om nivåerna inte åtföljs av kliniska tecken och fastställs vara normala varianter; Testning av värden utanför intervallet kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.

6. En beräknad kreatininclearance på < 60 ml/minut vid screening enligt ekvationen med Cockcroft och Gault.

   Testning för eventuella laboratorietestvärden utanför intervallet kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.

7. Deltagaren har en aktiv malignitet av någon typ eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening (exklusive skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).

8. Alla laboratorietestresultat som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren eller positiva serologiska testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antigen och antikropp vid screening.

   Testning för eventuella laboratorietestvärden utanför intervallet kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.

9. Historik av inneboende hjärtavvikelser baserat på utredarens åsikt.

10. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser i ryggläge definierade enligt utredarens bedömning (Fridericias korrigerade QT-intervall [QTcF] >440 ms för män och >460 ms för kvinnor), PR >210 ms, QRS-intervall > 120 ms vid screening.

    Testning av värden utanför intervallet kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.

11. Kliniskt signifikant bradykardi eller takykardi i ryggläge definierad enligt utredarens bedömning som vilopuls (HR) <44 bmp respektive > 101 bpm.

    Testning av värden utanför intervallet kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.

12. Positiv urindrogscreening, urinkotinin- och alkoholutandningstest och vid screening eller incheckning.

    Testning kan upprepas en gång efter utredarens beslut.

13. Historik eller förekomst av födoämnesallergier och dietrestriktioner, vilket enligt utredaren skulle hindra deltagaren från att delta i studien.
14. Känd historia eller förekomst av allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner, angioödem), som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra deltagaren från att delta i studien.
15. Deltagare med poäng ≥ 10 för Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) eller Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) eller Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Historik av betydande drogmissbruk (enligt utredarens bedömning) såsom kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat inom 1 år före screening och under hela studien.
17. Användning av marijuana (direkt eller indirekt) inom 90 dagar före läkemedelsadministrering och under studiens gång.
18. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket som överstiger 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 150 ml vin, 375 ml medelstark öl eller 30 ml destillerad alkohol 40 %).

19. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller deltagarnas säkerhet (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda mediciner (förutom tillåtna preventivmedel) inom 14 dagar före den första dosen fram till slutet av studien;
    2. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 28 dagar före dosering;
    3. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel som johannesört, homeopatiska och traditionella läkemedel) och antacida preparat inom 30 dagar före den första dosen fram till slutet av studien. Vitaminer och kosttillskott som används som näringstillskott i icke-terapeutiska doser (bedömt av den kvalificerade utredaren eller utsedda) måste stoppas minst 14 dagar före dosering och under studien.
    4. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i lever och njurar inom 30 dagar före den första dosen och under studien.
    5. Användning av enzymmodifierande läkemedel och/eller andra produkter, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (t.ex. cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och starka antivirala läkemedel mot CYP) enzymer (t.ex. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesört och rifampicin) under de senaste 30 dagarna före administrering av studieläkemedlet.
20. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar (eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen, administrering av en biologisk produkt i samband med en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första dosen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller utrustning.
21. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering eller donation eller förlust av 500 ml eller mer av helblod inom 56 dagar före Dag -1.
22. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att delta i studien