Avaliando a segurança e a farmacocinética de múltiplas doses ascendentes de Lucid-21-302 em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥18 e ≤60 anos (inclusive), com IMC >18,0 e <32,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg. Serão permitidos fumantes sociais que consumam menos de 10 cigarros por semana, com teste de cotinina negativo na triagem e no Dia -1.
2. O participante é considerado pelo investigador como estando geralmente com boa saúde com base no histórico médico, exame físico ou resultados laboratoriais clínicos durante a triagem.
3. Pulso entre 45 e 100 batimentos por minuto (bpm) em posição supina na triagem (inclusive)
4. PA sistólica supina entre 90 e 160 mmHg, PA diastólica entre 50 e 95 mmHg inclusive, na triagem. Com a finalidade de qualificar qualquer participante para participação no estudo, os sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
5. Capacidade de consumir refeições padrão e jejuar por pelo menos dez horas.
6. Concorde em não fazer tatuagem ou piercing até o final do estudo.
7. Concorde em não receber a vacinação contra COVID-19 ou outra vacinação sete dias antes da dose do medicamento em estudo até sete dias após a administração do medicamento em estudo no estudo.
8. Não deve estar grávida, amamentando (não amamentando) ou planejando engravidar.
9. As participantes do sexo feminino devem ter teste de gravidez com hCG sérico negativo na triagem e teste de urina negativo no check-in.

10. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o estudo e por pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo:

    um. Uso simultâneo de dispositivo anticoncepcional intrauterino com ou sem sistema de liberação hormonal colocado pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; e camisinha para o parceiro masculino. Contraceptivos orais não são permitidos.

11. As mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

    1. Pós-menopausa (ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) com confirmação do estado pós-menopausa por nível documentado de FSH ≥40 mIU/mL; ou
    2. Cirurgicamente estéril (histerectomia completa ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo).
12. As participantes do sexo feminino devem estar dispostas a não doar óvulos por 90 dias após a última dose

13. Os participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses antes da dosagem e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose :

    um. Uso simultâneo de preservativo e contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da relação sexual pela parceira;

14. Todos os participantes do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) devem concordar em usar preservativo desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose.
15. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma por 90 dias após a última dose.
16. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a vontade de permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento.
17. O participante tem um bom acesso venoso.
18. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e fornecer o formulário de consentimento informado (CIF) do participante assinado e datado para participar do estudo antes da triagem.

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer doença gastrointestinal, renal, hepática (exceto colecistectomia), neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar clinicamente significativa (exceto asma infantil resolvida), imunológica ou cardiovascular ou outra condição que possa comprometer a segurança ou impactar a validade dos resultados (em a opinião do Investigador); histórico de condições médicas comuns, como depressão (não hospitalizada, mas potencialmente medicada no passado), enxaqueca ou síndrome de Gilbert não será permitida, a menos que a isenção seja fornecida pelo Investigador.
2. O participante tem qualquer infecção, lesão ou doença clinicamente significativa documentada no período de 1 mês antes da triagem.
3. O participante tem qualquer histórico documentado ou atualmente ativo de distúrbio convulsivo (qualquer convulsão, incluindo convulsões infantis) ou histórico de traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo com base na opinião do Investigador.
4. Participantes que tenham histórico de cirurgia nos 6 meses anteriores à triagem ou que tenham um plano de cirurgia durante o estudo. Pequenas cirurgias, como operações odontológicas, biópsias e cirurgias não invasivas, podem ser permitidas a critério do investigador.
5. Resultados dos testes de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do limite superior do normal (ULN) para gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina (total, conjugada e não conjugada), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT). Voluntários com ALP e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais; O teste para quaisquer valores fora da faixa pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

6. Uma depuração de creatinina calculada de < 60 mL/minuto na triagem de acordo com a equação usando Cockcroft e Gault.

   O teste para quaisquer valores de testes laboratoriais fora da faixa pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

7. O participante tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo carcinoma espinocelular ou basocelular da pele).

8. Quaisquer resultados de testes laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo investigador ou resultados de testes sorológicos positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

   O teste para quaisquer valores de testes laboratoriais fora da faixa pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

9. História de anormalidades cardíacas inerentes com base na opinião do Investigador.

10. Anormalidades de ECG clinicamente significativas na posição supina definidas a critério do investigador (intervalo QT corrigido de Fridericia [QTcF]> 440 ms para homens e> 460 ms para mulheres), PR> 210 ms, intervalo QRS> 120 ms na triagem.

    O teste para quaisquer valores fora da faixa pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

11. Bradicardia ou taquicardia clinicamente significativa em posição supina definida a critério do investigador como frequência cardíaca (FC) em repouso <44 bmp ou> 101 bpm, respectivamente.

    O teste para quaisquer valores fora da faixa pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

12. Teste de urina para drogas positivo, teste de cotinina na urina e álcool no ar expirado e na triagem ou check-in.

    O teste pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador.

13. História ou presença de alergias alimentares e restrições alimentares, que, na opinião do Investigador, impediriam o participante de participar do estudo.
14. História conhecida ou presença de reações alérgicas graves (por exemplo, reações anafiláticas, angioedema), que, na opinião do Investigador, impediriam o participante de participar do estudo.
15. Participantes com pontuação ≥ 10 no Questionário Modificado de Saúde do Paciente (PHQ-9) ou no Transtorno de Ansiedade Generalizada Modificado de 7 itens (GAD-7) ou na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
16. História de abuso significativo de drogas (conforme critério do investigador), como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas, no período de 1 ano antes da triagem e durante o estudo.
17. Uso de maconha (direta ou indiretamente) nos 90 dias anteriores à administração do medicamento e durante o estudo.
18. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à consulta de triagem que exceda 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 150 mL de vinho, 375 mL de cerveja de intensidade média ou 30 mL de álcool destilado 40%).

19. Uso de medicamentos nos prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque é considerado improvável que afetem o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do participante (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa):

    1. Medicamentos prescritos (exceto anticoncepcionais permitidos) nos 14 dias anteriores à primeira dose até o final do estudo;
    2. Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) nos 28 dias anteriores à administração;
    3. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como erva de São João, medicamentos homeopáticos e tradicionais) e preparações antiácidos nos 30 dias anteriores à primeira dose até o final do estudo. Vitaminas e suplementos dietéticos usados ​​como suplementos nutricionais em doses não terapêuticas (julgadas pelo investigador qualificado ou pessoa designada) devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes da dosagem e durante o estudo.
    4. Quaisquer medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo hepático e renal dos medicamentos nos 30 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
    5. Uso de quaisquer medicamentos modificadores de enzimas e/ou outros produtos, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores de CYP enzimas (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, erva de São João e rifampicina) nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.
20. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias (ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dose, ou participação concomitante em um estudo investigacional envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
21. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nos 56 dias anteriores ao Dia -1.
22. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impediria o participante de participar do estudo