Оценка безопасности и фармакокинетики многократного возрастания доз Lucid-21-302 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤60 лет (включительно), с ИМТ >18,0 и <32,0 кг/м2 и массой тела ≥50,0 кг. Социальные курильщики, потребляющие менее 10 сигарет в неделю, с отрицательным тестом на котинин при скрининге и в день -1, будут допущены.
2. Исследователь считает, что участник в целом находится в добром здравии на основании истории болезни, физического осмотра или результатов клинических лабораторных исследований во время скрининга.
3. Пульс от 45 до 100 ударов в минуту (уд/мин) в положении лежа на момент скрининга (включительно)
4. Систолическое АД в положении лежа от 90 до 160 мм рт. ст., диастолическое АД от 50 до 95 мм рт. ст. включительно, при скрининге. В целях квалификации любого участника для участия в исследовании показатели жизнедеятельности, выходящие за пределы допустимого диапазона, могут быть повторены один раз.
5. Возможность потреблять стандартную пищу и возможность голодать не менее десяти часов.
6. Согласитесь не делать тату и пирсинг до окончания обучения.
7. Согласитесь не получать вакцинацию от COVID-19 или другую вакцинацию в течение семи дней до введения дозы исследуемого препарата и до семи дней после введения исследуемого препарата в рамках исследования.
8. Нельзя быть беременной, кормящей грудью (не кормящей грудью) или планирующей беременность.
9. Участницы-женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность на ХГЧ в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат анализа мочи при регистрации.

10. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергшиеся вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего периода беременности. исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата:

    а. Одновременное использование внутриматочного контрацептива с системой высвобождения гормонов или без нее, установленного не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата; и презерватив для партнера-мужчины. Оральные контрацептивы запрещены.

11. Женщины недетородного потенциала должны быть:

    1. постменопауза (отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата) с подтверждением постменопаузального статуса документально подтвержденным уровнем ФСГ ≥40 мМЕ/мл; или
    2. Хирургическая стерильность (полная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия как минимум за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата).
12. Женщины-участницы должны быть готовы не сдавать яйцеклетки в течение 90 дней после последней дозы.

13. Участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы и которые ведут половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы. :

    а. Одновременное использование презерватива и гормонального контрацептива (например, перорального, пластыря, инъекционного депо, имплантата, вагинального кольца, внутриматочной спирали) или негормонального внутриматочного противозачаточного средства, используемого в течение как минимум 4 недель до полового акта для партнерши;

14. Все участники мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) должны согласиться использовать презерватив с момента первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы.
15. Участники-мужчины должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы.
16. Желание и возможность соблюдать все требования обучения, включая готовность оставаться в учебном отделении в течение всего периода заключения.
17. У участника хороший венозный доступ.
18. Способен понимать процедуры исследования и предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия участника (ICF) на участие в исследовании до скрининга.

Критерии исключения:

1. Любое клинически значимое желудочно-кишечное, почечное, печеночное (за исключением холецистэктомии), неврологическое, гематологическое, эндокринное, онкологическое, легочное (кроме разрешившейся детской астмы), иммунологическое или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность или повлиять на достоверность результатов (в анамнезе). мнение следователя); история распространенных заболеваний, таких как депрессия (не госпитализированная, но потенциально лечившаяся в прошлом), мигрень или синдром Гилберта, не будет разрешена, если следователь не предоставит исключение.
2. У участника имеется какая-либо документально подтвержденная клинически значимая инфекция, травма или заболевание в течение 1 месяца до скрининга.
3. По мнению исследователя, у участника имеется документально подтвержденная история или активное в настоящее время судорожное расстройство (любой припадок, включая детские судороги) или история клинически значимой травмы головы.
4. Участники, перенесшие хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга или имеющие план хирургического вмешательства во время исследования. По усмотрению следователя могут быть разрешены небольшие операции, такие как стоматологическая операция, биопсия и неинвазивные операции.
5. Результаты тестов функции печени более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) для гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина (общего, конъюгированного и неконъюгированного), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы. (АЛТ). Добровольцы с уровнем ЩФ и/или АЛТ/АСТ выше указанных пределов могут быть включены по усмотрению исследователя, если уровни не сопровождаются клиническими признаками и определяются как варианты нормы; Тестирование на любые значения, выходящие за пределы диапазона, может быть повторено один раз по усмотрению исследователя.

6. Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин при скрининге в соответствии с уравнением Кокрофта и Голта.

   Тестирование на любые значения лабораторных тестов, выходящие за пределы допустимого диапазона, может быть повторено один раз по усмотрению исследователя.

7. У участника имеется активное злокачественное новообразование любого типа или у него в течение 5 лет до скрининга был диагностирован рак (за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи).

8. Любые результаты лабораторных исследований, которые Исследователь считает клинически значимыми, или положительные результаты серологических тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антиген и антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и антитела при скрининге.

   Тестирование на любые значения лабораторных тестов, выходящие за пределы допустимого диапазона, может быть повторено один раз по усмотрению исследователя.

9. История врожденных сердечных аномалий по мнению исследователя.

10. Клинически значимые отклонения ЭКГ в положении лежа, определяемые по усмотрению исследователя (скорректированный по Фридериции интервал QT [QTcF] >440 мс для мужчин и >460 мс для женщин), PR >210 мс, интервал QRS >120 мс при скрининге.

    Тестирование на любые значения, выходящие за пределы диапазона, может быть повторено один раз по усмотрению исследователя.

11. Клинически значимая брадикардия или тахикардия в положении лежа определяется по усмотрению исследователя как частота сердечных сокращений в покое (ЧСС) <44 ударов в минуту или > 101 ударов в минуту соответственно.

    Тестирование на любые значения, выходящие за пределы диапазона, может быть повторено один раз по усмотрению исследователя.

12. Положительный результат скрининга мочи на наркотики, теста на котинин и алкоголь в выдыхаемом воздухе, а также при скрининге или регистрации.

    По усмотрению исследователя тестирование может быть повторено один раз.

13. История или наличие пищевой аллергии и диетических ограничений, которые, по мнению исследователя, помешали бы участнику участвовать в исследовании.
14. Известная история или наличие тяжелых аллергических реакций (например, анафилактических реакций, ангионевротического отека), которые, по мнению исследователя, помешали бы участнику участвовать в исследовании.
15. Участники, набравшие ≥ 10 баллов по Модифицированному опроснику о состоянии здоровья пациента (PHQ-9) или Модифицированному генерализованному тревожному расстройству из 7 пунктов (GAD-7) или Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS).
16. История значительного злоупотребления наркотиками (по усмотрению исследователя), такими как кокаин, фенциклидин (PCP), крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина, в течение 1 года до скрининга и на протяжении всего исследования.
17. Употребление марихуаны (прямо или косвенно) в течение 90 дней до приема препарата и в ходе исследования.
18. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скринингового визита, превышающего 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 150 мл вина, 375 мл пива средней крепости или 30 мл дистиллированного спирта 40%).

19. Использование лекарств в течение сроков, указанных ниже, за исключением лекарств, исключенных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку маловероятно, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого препарата или безопасность участников (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

    1. Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту (кроме разрешенных противозачаточных средств) в течение 14 дней до приема первой дозы и до окончания исследования;
    2. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 28 дней до приема;
    3. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, такие как зверобой, гомеопатические и традиционные лекарства), а также антацидные препараты в течение 30 дней до первой дозы до окончания исследования. Прием витаминов и пищевых добавок, используемых в качестве пищевых добавок в нетерапевтических дозах (по решению квалифицированного исследователя или уполномоченного лица), необходимо прекратить по крайней мере за 14 дней до приема дозы и во время исследования.
    4. Любые препараты, которые, как известно, индуцируют или подавляют метаболизм лекарств в печени и почках в течение 30 дней до приема первой дозы и во время исследования.
    5. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, и/или других продуктов, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома P450 (CYP) (например, циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты ВИЧ) и сильные индукторы CYP. ферментов (например, барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, зверобой и рифампицин) в течение предыдущих 30 дней до приема исследуемого препарата.
20. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или поступающего на рынок лекарственного средства или устройства в течение 30 дней (или минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клиническое исследование в течение 90 дней до приема первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, не связанном с введением лекарств или устройств.
21. Донорство плазмы в течение 7 дней до введения дозы или донорство или потеря 500 мл или более цельной крови в течение 56 дней до Дня -1.
22. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы участнику участвовать в исследовании.