Evaluación de la seguridad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de Lucid-21-302 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de ≥18 y ≤60 años (inclusive), con IMC >18,0 y <32,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg. Se permitirá a los fumadores sociales que consuman menos de 10 cigarrillos por semana, con una prueba de cotinina negativa en la selección y el día -1.
2. El investigador considera que el participante goza de buena salud en general según su historial médico, examen físico o resultados de laboratorio clínico durante la evaluación.
3. Pulso entre 45 y 100 latidos por minuto (lpm) en posición supina en el momento de la selección (inclusive)
4. PA sistólica en decúbito supino entre 90 y 160 mmHg, PA diastólica entre 50 y 95 mmHg inclusive, en el momento del cribado. Con el fin de calificar a cualquier participante para participar en el estudio, los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
5. Capacidad para consumir comidas estándar y capacidad de ayunar durante al menos diez horas.
6. Acepte no hacerse un tatuaje ni un piercing en el cuerpo hasta el final del estudio.
7. Acepte no recibir la vacuna COVID-19 u otra vacuna desde siete días antes de la dosis del fármaco del estudio hasta siete días después de la administración del fármaco del estudio en el estudio.
8. No debe estar embarazada, amamantando (no lactando) o planeando un embarazo.
9. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo de hCG en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de orina negativa en el check-in.

10. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio:

    a. Uso simultáneo de un dispositivo anticonceptivo intrauterino con o sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; y un condón para la pareja masculina. No se permiten anticonceptivos orales.

11. Las mujeres en edad fértil deben ser:

    1. Posmenopáusica (ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) con confirmación del estado posmenopáusico mediante un nivel documentado de FSH ≥40 mUI/ml; o
    2. Quirúrgicamente estéril (histerectomía completa u ooforectomía bilateral al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio).
12. Las participantes femeninas deben estar dispuestas a no donar óvulos durante los 90 días posteriores a la última dosis.

13. Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses antes de la dosificación y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis y durante 90 días después de la última dosis. :

    a. Uso simultáneo de condón y anticonceptivo hormonal (p. ej., oral, parche, inyección depot, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 4 semanas antes de la relación sexual con la pareja femenina;

14. Todos los participantes masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar condón desde la primera dosis y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
15. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis.
16. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la voluntad de permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de reclusión.
17. El participante tiene un buen acceso venoso.
18. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) del participante firmado y fechado para participar en el estudio antes de la selección.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa gastrointestinal, renal, hepática (excepto colecistectomía), neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar (excepto asma infantil resuelta), inmunológica o cardiovascular u otra afección que pueda poner en peligro la seguridad o afectar la validez de los resultados (en el dictamen del Investigador); No se permitirán antecedentes de afecciones médicas comunes como depresión (no hospitalizados, pero potencialmente medicados en el pasado), migraña o síndrome de Gilbert a menos que el investigador proporcione la exención.
2. El participante tiene alguna infección, lesión o enfermedad clínicamente significativa documentada dentro del mes anterior a la evaluación.
3. El participante tiene antecedentes documentados o actualmente activo de trastorno convulsivo (cualquier convulsión, incluidas las convulsiones infantiles), o antecedentes de lesión en la cabeza clínicamente significativa según la opinión del investigador.
4. Participantes que tengan antecedentes de cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que tengan un plan de cirugía durante el estudio. Se pueden permitir cirugías pequeñas, como operaciones dentales, biopsias y cirugías no invasivas, a discreción del investigador.
5. Los resultados de las pruebas de función hepática se elevaron más de 1,5 veces por encima del límite superior normal (LSN) para gamma glutamil transferasa (GGT), bilirrubina (total, conjugada y no conjugada), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa. (ALT). Se pueden incluir voluntarios con ALP y/o ALT/AST por encima de los límites especificados, a discreción del investigador, si los niveles no van acompañados de signos clínicos y se determina que son variantes normales; La prueba para detectar valores fuera de rango se puede repetir una vez a discreción del investigador.

6. Un aclaramiento de creatinina calculado de <60 ml/minuto en el cribado según la ecuación de Cockcroft y Gault.

   La prueba para cualquier valor de prueba de laboratorio fuera de rango se puede repetir una vez a discreción del investigador.

7. El participante tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la evaluación (excluido el carcinoma de piel de células basales o escamosas).

8. Cualquier resultado de prueba de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo o resultados positivos de la prueba serológica para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

   La prueba para cualquier valor de prueba de laboratorio fuera de rango se puede repetir una vez a discreción del investigador.

9. Historial de anomalías cardíacas inherentes según la opinión del Investigador.

10. Anomalías clínicamente significativas del ECG en posición supina definidas a criterio del investigador (intervalo QT corregido de Fridericia [QTcF] >440 ms para hombres y >460 ms para mujeres), PR >210 ms, intervalo QRS >120 ms en el momento de la selección.

    La prueba para detectar valores fuera de rango se puede repetir una vez a discreción del investigador.

11. Bradicardia o taquicardia clínicamente significativa en posición supina, definida a criterio del investigador como frecuencia cardíaca (FC) en reposo <44 bmp o> 101 bpm, respectivamente.

    La prueba para detectar valores fuera de rango se puede repetir una vez a discreción del investigador.

12. Prueba de detección de drogas en orina, cotinina en orina y prueba de alcohol en el aliento positivas y en el examen o registro.

    La prueba podrá repetirse una vez a discreción del investigador.

13. Historia o presencia de alergias alimentarias y restricciones dietéticas, que, a juicio del Investigador, impedirían al participante participar en el estudio.
14. Historia conocida o presencia de reacciones alérgicas graves (p. ej., reacciones anafilácticas, angioedema), que, en opinión del Investigador, impedirían que el participante participe en el estudio.
15. Participantes con una puntuación ≥ 10 en el Cuestionario de salud del paciente modificado (PHQ-9) o el Trastorno de ansiedad generalizado modificado de 7 ítems (GAD-7) o la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
16. Historial de abuso de drogas significativo (según el criterio del investigador) como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opioides, incluida la heroína, y derivados de anfetaminas dentro del año anterior a la selección y durante todo el estudio.
17. Uso de marihuana (directa o indirectamente) dentro de los 90 días anteriores a la administración del medicamento y durante el curso del estudio.
18. Historial de abuso significativo de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la visita de evaluación que exceda las 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 150 ml de vino, 375 ml de cerveza de mediana graduación o 30 mL de alcohol destilado 40%).

19. Uso de medicamentos durante los plazos especificados a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del participante (p. ej., medicamentos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados (excepto los anticonceptivos permitidos) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis hasta el final del estudio;
    2. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación;
    3. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan, medicinas homeopáticas y tradicionales) y preparaciones antiácidas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis hasta el final del estudio. Las vitaminas y los suplementos dietéticos utilizados como suplementos nutricionales en dosis no terapéuticas (a juicio del investigador calificado o su designado) deben suspenderse al menos 14 días antes de la dosificación y durante el estudio.
    4. Cualquier fármaco que se sepa que induce o inhibe el metabolismo hepático y renal del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
    5. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas y/u otros productos, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de CYP. enzimas (p. ej., barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina) en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
20. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un medicamento o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días (o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o participación concomitante en un estudio de investigación que no implique la administración de ningún medicamento o dispositivo.
21. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre completa dentro de los 56 días anteriores al día -1.
22. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al participante participar en el estudio.