Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki wielokrotnych rosnących dawek Lucid-21-302 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤60 lat (włącznie), z BMI >18,0 i <32,0 kg/m2 i masą ciała ≥50,0 kg. Dopuszczalni są palacze towarzyscy, wypalający mniej niż 10 papierosów tygodniowo, z ujemnym wynikiem testu na kotyninę podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
2. Badacz stwierdza, że ​​stan zdrowia uczestnika jest ogólnie dobry na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego lub wyników badań laboratoryjnych uzyskanych podczas badania przesiewowego.
3. Tętno od 45 do 100 uderzeń na minutę (bpm) w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego (włącznie)
4. Podczas badania przesiewowego ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej wynosi od 90 do 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe od 50 do 95 mmHg włącznie. W celu zakwalifikowania danego uczestnika do badania, parametry życiowe poza zakresem mogą zostać powtórzone jednokrotnie.
5. Możliwość spożywania standardowych posiłków i możliwość postu przez co najmniej dziesięć godzin.
6. Wyraź zgodę na niewykonywanie tatuażu ani kolczyków do końca badania.
7. Wyrażam zgodę na nieprzyjmowanie szczepionki przeciwko COVID-19 ani innej szczepionki od siedmiu dni przed dawką badanego leku do siedmiu dni po podaniu badanego leku w badaniu.
8. Nie wolno być w ciąży, karmić piersią (nie w okresie laktacji) ani planować ciąży.
9. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik badania moczu podczas odprawy.

10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku) muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku:

    A. Jednoczesne stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej z systemem uwalniającym hormony lub bez niego, co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku; oraz prezerwatywa dla partnera płci męskiej. Doustne środki antykoncepcyjne są niedozwolone.

11. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą:

    1. Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed podaniem pierwszego leku badanego) z potwierdzeniem stanu pomenopauzalnego udokumentowanym poziomem FSH ≥40 mIU/ml; Lub
    2. Chirurgicznie sterylne (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku).
12. Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki

13. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki i którzy współżyli seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawce :

    A. Jednoczesne stosowanie prezerwatywy i hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, plastra, zastrzyku typu depot, implantu, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed stosunkiem płciowym przez partnerkę;

14. Wszyscy uczestnicy płci męskiej (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawce.
15. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
16. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymogów związanych z nauką, w tym chęć pozostania w jednostce badawczej przez cały okres odosobnienia.
17. Uczestnik ma dobry dostęp żylny.
18. Potrafi zrozumieć procedury badania i dostarczyć podpisany i datowany formularz świadomej zgody uczestnika (ICF) na udział w badaniu przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia wszelkich klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby (z wyjątkiem cholecystektomii), neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, płucnych (z wyjątkiem wyleczonej astmy dziecięcej), immunologicznych lub sercowo-naczyniowych lub innych schorzeń, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub wpłynąć na ważność wyników (w opinia Badacza); historia typowych schorzeń, takich jak depresja (nie hospitalizowana, ale potencjalnie leczona w przeszłości), migrena lub zespół Gilberta, nie będzie dozwolona, ​​chyba że badacz zapewni zwolnienie.
2. W ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym u uczestnika wystąpiła udokumentowana klinicznie istotna infekcja, uraz lub choroba.
3. Uczestnik ma udokumentowaną historię lub obecnie aktywne zaburzenie napadowe (dowolne napady, w tym napady dziecięce) lub historię klinicznie istotnego urazu głowy, w oparciu o opinię Badacza.
4. Uczestnicy, którzy przeszli operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy mają plan operacji w trakcie badania. Drobne operacje, takie jak operacje stomatologiczne, biopsje i operacje nieinwazyjne, mogą być dozwolone według uznania badacza.
5. Wyniki badań czynności wątroby podwyższone ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) dla gamma-glutamylotransferazy (GGT), bilirubiny (całkowitej, sprzężonej i nieskoniugowanej), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT). Ochotnicy z ALP i/lub ALT/AST powyżej określonych limitów mogą zostać włączeni, według uznania Badacza, jeśli tym poziomom nie towarzyszą objawy kliniczne i zostaną określone jako warianty normalne; Badanie pod kątem wartości wykraczających poza zakres może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

6. Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min podczas badania przesiewowego zgodnie z równaniem według Cockcrofta i Gaulta.

   Badanie pod kątem wartości wyników badań laboratoryjnych wykraczających poza zakres może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

7. U uczestnika występuje aktywny nowotwór złośliwy dowolnego typu lub zdiagnozowano u niego raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).

8. Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych uznane przez Badacza za istotne klinicznie lub pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

   Badanie pod kątem wartości wyników badań laboratoryjnych wykraczających poza zakres może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

9. Historia wrodzonych wad serca na podstawie opinii badacza.

10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG w pozycji leżącej, określone według uznania badacza (skorygowany odstęp QT Fridericii [QTcF] > 440 ms dla mężczyzn i > 460 ms dla kobiet), PR > 210 ms, odstęp QRS > 120 ms w badaniu przesiewowym.

    Badanie pod kątem wartości wykraczających poza zakres może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

11. Klinicznie istotna bradykardia lub tachykardia w pozycji leżącej, definiowana według uznania badacza jako tętno spoczynkowe (HR) odpowiednio <44 uderzeń na minutę lub > 101 uderzeń na minutę.

    Badanie pod kątem wartości wykraczających poza zakres może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

12. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków w moczu, test wydychany na obecność kotyniny i alkoholu w moczu oraz podczas badania przesiewowego lub odprawy.

    Badanie może zostać powtórzone jeden raz, według uznania Badacza.

13. Historia lub obecność alergii pokarmowych i ograniczeń dietetycznych, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
14. Znana historia lub obecność ciężkich reakcji alergicznych (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy), które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
15. Uczestnicy z wynikiem ≥ 10 w zmodyfikowanym kwestionariuszu zdrowia pacjenta (PHQ-9) lub w 7-punktowej modyfikowanej uogólnionej chorobie lękowej (GAD-7) lub w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS)
16. Historia znacznego nadużywania narkotyków (według uznania badacza), takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), crack, pochodne opioidów, w tym heroina, i pochodne amfetaminy, w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania.
17. Używanie marihuany (bezpośrednio lub pośrednio) w ciągu 90 dni przed podaniem leku i w trakcie badania.
18. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową w ilości przekraczającej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 150 ml wina, 375 ml piwa średniej mocy lub 30 mL alkoholu destylowanego 40%).

19. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków zwolnionych przez Badacza w poszczególnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby wpływały one na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestników (np. produkty lecznicze do stosowania miejscowego bez znaczne wchłanianie ogólnoustrojowe):

    1. Leki na receptę (z wyjątkiem dozwolonych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki do końca badania;
    2. Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 28 dni przed dawkowaniem;
    3. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, takie jak dziurawiec zwyczajny, leki homeopatyczne i tradycyjne) oraz preparaty zobojętniające kwas w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki aż do zakończenia badania. Witaminy i suplementy diety stosowane jako suplementy diety w dawkach nieterapeutycznych (ocenianych przez wykwalifikowanego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną) należy przerwać co najmniej 14 dni przed podaniem dawki iw trakcie badania.
    4. Wszelkie leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie i nerkach w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką i w trakcie badania.
    5. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy i/lub innych produktów, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe na HIV) oraz silnych induktorów CYP enzymy (np. barbiturany, karbamazepina, glukokortykoidy, fenytoina, dziurawiec zwyczajny i ryfampicyna) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem badanego leku.
20. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką, podanie produktu biologicznego w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki lub równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub oddanie lub utrata 500 ml lub więcej krwi pełnej w ciągu 56 dni przed dniem -1.
22. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiałby uczestnikowi udział w badaniu