Évaluation de l'innocuité et de la pharmacocinétique de plusieurs doses croissantes de Lucid-21-302 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Homme ou femme, âgé de ≥18 et ≤60 ans (inclus), avec un IMC >18,0 et <32,0 kg/m2 et un poids corporel ≥50,0 kg. Les fumeurs sociaux consommant moins de 10 cigarettes par semaine, avec un test de cotinine négatif au dépistage et au jour -1 seront autorisés.
2. Le participant est jugé par l'enquêteur comme étant généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique ou des résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
3. Pouls entre 45 et 100 battements par minute (bpm) en décubitus dorsal lors du dépistage (inclus)
4. TA systolique en décubitus dorsal entre 90 et 160 mmHg, TA diastolique entre 50 et 95 mmHg inclus, au moment du dépistage. Dans le but de qualifier un participant donné pour la participation à l'étude, les signes vitaux hors plage peuvent être répétés une fois.
5. Capacité à consommer des repas standards et capacité à jeûner pendant au moins dix heures.
6. Acceptez de ne pas vous faire tatouer ou percer le corps jusqu'à la fin de l'étude.
7. Acceptez de ne pas recevoir le vaccin contre le COVID-19 ou tout autre vaccin sept jours avant la dose du médicament à l'étude jusqu'à sept jours après l'administration du médicament à l'étude dans l'étude.
8. Ne doit pas être enceinte, allaiter (non allaitante) ou planifier une grossesse.
9. Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique hCG négatif lors du dépistage et un test d'urine négatif à l'enregistrement.

10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de la étude et pendant au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l’étude :

    un. Utilisation simultanée d'un dispositif contraceptif intra-utérin avec ou sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ; et un préservatif pour le partenaire masculin. Les contraceptifs oraux ne sont pas autorisés.

11. Les femmes en âge de procréer doivent être :

    1. Post-ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude) avec confirmation du statut post-ménopausique par un taux de FSH documenté ≥ 40 mUI/mL ; ou
    2. Chirurgicalement stérile (hystérectomie complète ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude).
12. Les participantes doivent être prêtes à ne pas donner d'ovules pendant 90 jours après la dernière dose

13. Les participants masculins qui n'ont pas été vasectomisés pendant au moins 6 mois avant l'administration et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes dès la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose. :

    un. Utilisation simultanée d'un préservatif et d'un contraceptif hormonal (par exemple oral, patch, injection retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant les rapports sexuels pour la partenaire féminine ;

14. Tous les participants masculins (y compris les hommes ayant subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser un préservatif dès la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose.
15. Les participants masculins doivent être prêts à ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose.
16. Être disposé et capable de respecter toutes les exigences des études, y compris la volonté de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement.
17. Le participant a un bon accès veineux.
18. Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté du participant pour participer à l'étude avant le dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de toute maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique (sauf cholécystectomie), neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire (sauf asthme infantile résolu), immunologique ou cardiovasculaire ou autre affection cliniquement significative qui pourrait compromettre la sécurité ou avoir un impact sur la validité des résultats (en l'avis de l'enquêteur); antécédents de problèmes de santé courants tels que la dépression (non hospitalisée, mais potentiellement médicamentée dans le passé), la migraine ou le syndrome de Gilbert ne seront pas autorisés à moins que l'exemption ne soit accordée par l'enquêteur.
2. Le participant présente une infection, une blessure ou une maladie cliniquement significative documentée dans le mois précédant le dépistage.
3. Le participant a des antécédents documentés ou actuellement actifs de troubles épileptiques (toute crise, y compris les crises infantiles), ou des antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif sur la base de l'opinion de l'enquêteur.
4. Les participants qui ont des antécédents de chirurgie dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui ont un plan de chirurgie pendant l'étude. Les petites chirurgies telles que les opérations dentaires, les biopsies et les chirurgies non invasives peuvent être autorisées à la discrétion de l'enquêteur.
5. Les résultats des tests de la fonction hépatique sont plus de 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) pour la gamma glutamyl transférase (GGT), la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée), la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase. (ALT). Les volontaires avec ALP et/ou ALT/AST supérieurs aux limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'enquêteur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales ; Les tests pour toute valeur hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

6. Une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/minute lors du dépistage selon l'équation utilisant Cockcroft et Gault.

   Les tests pour toute valeur de test de laboratoire hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

7. Le participant a une tumeur maligne active de tout type ou a reçu un diagnostic de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau).

8. Tout résultat de test de laboratoire jugé cliniquement significatif par l'enquêteur ou résultat de test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.

   Les tests pour toute valeur de test de laboratoire hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

9. Antécédents d'anomalies cardiaques inhérentes basés sur l'avis de l'enquêteur.

10. Anomalies ECG cliniquement significatives en position couchée définies à la discrétion de l'investigateur (intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] > 440 ms pour les hommes et > 460 ms pour les femmes), PR > 210 ms, intervalle QRS > 120 ms lors du dépistage.

    Les tests pour toute valeur hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

11. Bradycardie ou tachycardie cliniquement significative en décubitus dorsal définie à la discrétion de l'investigateur comme fréquence cardiaque au repos (FC) <44 bmp ou > 101 bpm, respectivement.

    Les tests pour toute valeur hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

12. Dépistage urinaire positif des drogues, test urinaire de cotinine et d'alcoolémie et lors du dépistage ou de l'enregistrement.

    Les tests peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'enquêteur.

13. Antécédents ou présence d'allergies alimentaires et de restrictions alimentaires qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient le participant de participer à l'étude.
14. Antécédents connus ou présence de réactions allergiques graves (par exemple, réactions anaphylactiques, angio-œdème), qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient le participant de participer à l'étude.
15. Participants avec un score ≥ 10 au questionnaire modifié sur la santé du patient (PHQ-9) ou au trouble d'anxiété généralisée modifié à 7 éléments (GAD-7) ou à l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
16. Antécédents d'abus important de drogues (à la discrétion de l'enquêteur) telles que la cocaïne, la phencyclidine (PCP), le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamine dans l'année précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
17. Consommation de marijuana (directement ou indirectement) dans les 90 jours précédant l'administration du médicament et au cours de l'étude.
18. Antécédents d'abus d'alcool important au cours de l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage dépassant 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 150 ml de vin, 375 ml de bière moyennement forte ou 30 mL d'alcool distillé 40%).

19. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité des participants (par exemple, produits médicamenteux topiques sans absorption systémique significative) :

    1. Médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs autorisés) dans les 14 jours précédant la première dose jusqu'à la fin de l'étude ;
    2. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 28 jours précédant l'administration ;
    3. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales comme le millepertuis, les médicaments homéopathiques et traditionnels) et les préparations antiacides dans les 30 jours précédant la première dose jusqu'à la fin de l'étude. Les vitamines et compléments alimentaires utilisés comme compléments nutritionnels à des doses non thérapeutiques (jugées par l'enquêteur qualifié ou son représentant) doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l'administration et pendant l'étude.
    4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique et rénal des médicaments dans les 30 jours précédant la première dose et pendant l'étude.
    5. Utilisation de médicaments modifiant les enzymes et/ou d'autres produits, y compris de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, kétoconazole, diltiazem et antiviraux anti-VIH) et de puissants inducteurs du CYP enzymes (par exemple, barbituriques, carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, millepertuis et rifampicine) au cours des 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
20. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours (ou un minimum de 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
21. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou don ou perte de 500 ml ou plus de sang total dans les 56 jours précédant le jour -1.
22. Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant de participer à l'étude