A Lucid-21-302 többszörös növekvő dózisai biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥18 és ≤60 éves (beleértve), BMI-vel >18,0 és <32,0 kg/m2 és testtömeggel ≥50,0 kg. A heti 10 cigarettánál kevesebbet fogyasztó társasági dohányosok, akiknél a szűréskor és az -1. napon negatív kotinin tesztet mutatnak, megengedettek.
2. A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat vagy a szűrés során elvégzett klinikai laboratóriumi eredmények alapján a vizsgálatot végző személyt általában jó egészségi állapotnak minősíti.
3. Pulzus 45 és 100 ütés/perc között (bpm) fekvő helyzetben a szűréskor (beleértve)
4. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás 90-160 Hgmm között, diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm között, a szűréskor. Egy adott résztvevő vizsgálatban való részvételre való minősítése céljából a tartományon kívüli életjelek egyszer megismételhetők.
5. Szokásos ételek fogyasztásának képessége és legalább tíz óra böjt képessége.
6. Fogadja el, hogy a vizsgálat végéig nem készít tetoválást vagy piercinget.
7. Fogadja el, hogy nem kapja meg a COVID-19 elleni védőoltást vagy más oltást a vizsgált gyógyszer dózisát megelőző hét naptól a vizsgálati gyógyszer beadását követő hét napig.
8. Nem lehet terhes, szoptat (nem szoptat) vagy terhességet tervez.
9. A női résztvevőknek negatív szérum hCG terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizeletvizsgálattal a bejelentkezéskor.

10. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akiket legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a teljes időtartam alatt. a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után legalább 1 hónapig:

    a. Hormonfelszabadító rendszerrel vagy anélkül elhelyezett intrauterin fogamzásgátló eszköz egyidejű használata legalább 4 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt; és egy óvszert a férfi partnernek. Az orális fogamzásgátlók nem megengedettek.

11. A nem fogamzóképes nőknek:

    1. Posztmenopauzális (menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 12 hónapig), a posztmenopauzális állapot igazolása a dokumentált FSH-szinttel ≥40 mIU/ml; vagy
    2. Sebészetileg steril (teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 3 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt).
12. A női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó adag után 90 napig ne adjanak petesejteket

13. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknél nem végeztek vazektómiát legalább 6 hónapig az adagolás előtt, és akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az első adagtól kezdve és az utolsó adag után 90 napig :

    a. óvszer és hormonális fogamzásgátló (pl. orális, tapasz, depó injekció, implantátum, hüvelygyűrű, méhen belüli eszköz) vagy nem hormonális méhen belüli eszköz egyidejű használata a női partner szexuális kapcsolata előtt legalább 4 hétig;

14. Minden férfi résztvevőnek (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell egyeznie az óvszer használatába az első adagtól kezdve és az utolsó adag után 90 napig.
15. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó adag után 90 napig ne adjanak spermát.
16. Hajlandó és képes betartani az összes tanulmányi követelményt, beleértve azt is, hogy hajlandó maradni a tanulmányi egységben a fogvatartási időszak teljes időtartama alatt.
17. A résztvevő jó vénás hozzáféréssel rendelkezik.
18. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, és a szűrést megelőzően aláírt és keltezett résztvevői informált beleegyezési űrlapot (ICF) biztosítani a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási feltételek:

1. Bármilyen klinikailag jelentős gasztrointesztinális, vese-, máj- (kivéve kolecisztektómia), neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, pulmonális (kivéve a gyermekkori asztmát), immunológiai vagy szív- és érrendszeri betegség, vagy egyéb olyan állapot, amely veszélyezteti a biztonságot vagy az eredmények érvényességét a vizsgáló véleményét); ha a kórelőzményben gyakori egészségügyi állapotok szerepelnek, mint például a depresszió (nem kórházban, de potenciálisan a múltban gyógyszeres kezelésben részesültek), migrén vagy Gilbert-szindróma nem engedélyezett, kivéve, ha a vizsgálatot végző személy a mentesítést biztosítja.
2. A résztvevőnek bármely dokumentált klinikailag jelentős fertőzése, sérülése vagy betegsége van a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
3. A résztvevőnek bármilyen dokumentált kórtörténete vagy jelenleg aktív görcsrohamja van (bármilyen roham, beleértve a csecsemőkori rohamokat is), vagy klinikailag jelentős fejsérülése van a vizsgáló véleménye alapján.
4. Azok a résztvevők, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül műtéten esett át, vagy akiknek műtéti tervük van a vizsgálat során. Kisebb műtétek, mint például fogászati ​​műtét, biopszia és non-invazív műtétek engedélyezhetők a vizsgáló belátása szerint.
5. A májfunkciós tesztek eredményei több mint 1,5-szeresére emelkedtek a normál felső határ (ULN) fölé a gamma-glutamil-transzferáz (GGT), a bilirubin (összes, konjugált és nem konjugált), az alkalikus foszfatáz (ALP), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz esetében (ALT). A meghatározott határértékek feletti ALP-vel és/vagy ALT/AST-vel rendelkező önkéntesek a vizsgáló belátása szerint bevonhatók, ha a szinteket nem kísérik klinikai tünetek, és normál változatnak minősülnek; A tartományon kívüli értékek vizsgálatát a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni.

6. A számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc szűréskor a Cockcroft és Gault egyenlet alapján.

   A tartományon kívüli laboratóriumi tesztértékek vizsgálata a vizsgáló döntése alapján egyszer megismételhető.

7. A résztvevő bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganatban szenved, vagy a szűrést megelőző 5 éven belül rákot diagnosztizáltak nála (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját).

8. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén és antitest pozitív szerológiai vizsgálati eredményei a szűréskor.

   A tartományon kívüli laboratóriumi tesztértékek vizsgálata a vizsgáló döntése alapján egyszer megismételhető.

9. Inherens szívelégtelenség anamnézisében a vizsgáló véleménye alapján.

10. Klinikailag szignifikáns EKG-eltérések fekvő helyzetben a vizsgáló döntése alapján (Fridericia korrigált QT intervallum [QTcF] >440 ms férfiaknál és >460 ms nőknél), PR >210 ms, QRS intervallum > 120 ms a szűréskor.

    A tartományon kívüli értékek vizsgálatát a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni.

11. Klinikailag szignifikáns bradycardia vagy tachycardia fekvő helyzetben a vizsgáló döntése szerint nyugalmi szívfrekvencia (HR) <44 bmp, illetve > 101 bpm.

    A tartományon kívüli értékek vizsgálatát a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni.

12. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, vizelet kotinin és alkohol kilégzési teszt és szűréskor vagy bejelentkezéskor.

    A vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni.

13. Élelmiszerallergia előzménye vagy jelenléte és étkezési korlátozások, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megakadályoznák a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.
14. Súlyos allergiás reakciók (pl. anafilaxiás reakciók, angioödéma) ismert kórtörténete vagy jelenléte, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megakadályoznák a résztvevőt abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
15. A módosított betegegészségügyi kérdőív (PHQ-9) vagy a módosított generalizált szorongásos zavar 7-tételes (GAD-7) vagy a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) pontszáma ≥ 10
16. Jelentős kábítószerrel való visszaélés (a vizsgáló belátása szerint), például kokain, fenciklidin (PCP), crack, opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok anamnézisében a szűrést megelőző 1 évben és a vizsgálat során.
17. Marihuána használata (közvetlenül vagy közvetve) a gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül és a vizsgálat során.
18. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 14 egység alkoholt (1 egység = 150 ml bor, 375 ml közepes erősségű sör vagy 30 ml 40%-os desztillált alkoholt.

19. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy a résztvevők biztonságosságát (pl. helyi gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

    1. Vényköteles gyógyszerek (az engedélyezett fogamzásgátlók kivételével) az első adagot megelőző 14 napon belül a vizsgálat végéig;
    2. Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k) az adagolást megelőző 28 napon belül;
    3. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövénykészítményeket, például orbáncfüvet, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket), valamint savlekötő készítmények az első adag beadását megelőző 30 napon belül a vizsgálat végéig. A nem terápiás dózisban táplálék-kiegészítőként használt vitaminokat és étrend-kiegészítőket (a minősített vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint) legalább 14 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat alatt le kell állítani.
    4. Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy az első adag beadását megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során indukálja vagy gátolja a máj és a vese gyógyszer-metabolizmusát.
    5. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer és/vagy egyéb termék, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidint, fluoxetint, kinidint, eritromicint, ciprofloxacint, flukonazolt, ketokonazolt, diltiazemet és HIV antivirális szerek erős CYP-ellenes szerekben) enzimek (pl. barbiturátok, karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, orbáncfű és rifampicin) a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napon belül.
20. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalja egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását az első adagot megelőző 30 napon belül (vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb), biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat az első adag beadását megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg olyan vizsgálati vizsgálatban való részvétel, amely nem tartalmaz gyógyszert vagy eszközt.
21. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül vagy 500 ml vagy több teljes vér leadása vagy elvesztése az -1. napot megelőző 56 napon belül.
22. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben