Evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​flere stigende doser af Lucid-21-302 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤60 år (inklusive), med BMI >18,0 og <32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg. Sociale rygere, der indtager mindre end 10 cigaretter om ugen, med en negativ cotinin-test ved screening og dag -1 vil være tilladt.
2. Deltageren vurderes af investigator til at være ved generelt godt helbred på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorieresultater under screeningen.
3. Puls mellem 45 og 100 slag i minuttet (bpm) i liggende stilling ved screening (inklusive)
4. Rygliggende systolisk BP mellem 90 og 160 mmHg, diastolisk BP mellem 50 og 95 mmHg inklusive, ved screening. Med henblik på at kvalificere en given deltager til undersøgelsesdeltagelse kan vitale tegn uden for rækkevidde gentages én gang.
5. Evne til at indtage standardmåltider og evnen til at faste i mindst ti timer.
6. Aftal ikke at have en tatovering eller kropspiercing før slutningen af ​​undersøgelsen.
7. Accepter ikke at modtage COVID-19-vaccination eller anden vaccination fra syv dage før studiets lægemiddeldosis indtil syv dage efter administrationen af ​​studielægemidlet i undersøgelsen.
8. Må ikke være gravid, ammende (ikke-ammende) eller planlægge graviditet.
9. Kvindelige deltagere skal have negativ serum hCG graviditetstest ved screening og negativ urintest ved check-in.

10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er vasektomieret mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelse og i mindst 1 måned efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration:

    en. Samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning med eller uden hormonfrigivelsessystem placeret mindst 4 uger før den første indgivelse af studielægemiddel; og et kondom til den mandlige partner. Orale præventionsmidler er ikke tilladt.

11. Kvinder i ikke-fertil alder skal være:

    1. Postmenopausal (fravær af menstruation i mindst 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration) med bekræftelse af postmenopausal status ved dokumenteret FSH-niveau ≥40 mIU/ml; eller
    2. Kirurgisk steril (fuldstændig hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 3 måneder før den første administration af studielægemidlet).
12. Kvindelige deltagere skal være villige til ikke at donere æg i 90 dage efter sidste dosis

13. Mandlige deltagere, der ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis :

    en. Samtidig brug af kondom og hormonelle præventionsmidler (f.eks. oral, plaster, depotinjektion, implantat, vaginal ring, intrauterin enhed) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 4 uger før samleje for den kvindelige partner;

14. Alle mandlige deltagere (inklusive mænd, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge kondom fra den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis.
15. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd i 90 dage efter sidste dosis.
16. Villig og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder vilje til at blive i studieenheden i hele fødslens varighed.
17. Deltager har en god veneadgang.
18. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give en underskrevet og dateret deltager informeret samtykkeformular (ICF) til at deltage i undersøgelsen før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever- (undtagen kolecystektomi), neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal (undtagen løst astma hos børn), immunologisk eller kardiovaskulær sygdom eller anden tilstand, som ville bringe resultaternes sikkerhed i fare eller påvirke validiteten (i efterforskerens udtalelse); anamnese med almindelige medicinske tilstande såsom depression (ikke-indlagt, men potentielt medicineret i fortiden), migræne eller Gilberts syndrom vil ikke være tilladt, medmindre undtagelsen vil blive givet af investigator.
2. Deltageren har en dokumenteret klinisk signifikant infektion, skade eller sygdom inden for 1 måned før screening.
3. Deltageren har en dokumenteret historie med eller aktuelt aktiv anfaldsforstyrrelse (ethvert anfald inklusive infantile anfald) eller historie med klinisk signifikant hovedlæsion baseret på undersøgelsens udtalelse.
4. Deltagere, der har en operationshistorie inden for 6 måneder før screening, eller som har en operationsplan under undersøgelsen. Små operationer såsom tandoperationer, biopsier og ikke-invasive operationer kan tillades efter efterforskerens skøn.
5. Leverfunktionstestresultater forhøjet mere end 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (total, konjugeret og ukonjugeret), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/AST over de angivne grænser kan inkluderes, efter investigators skøn, hvis niveauerne er uledsaget af kliniske tegn og bestemmes til at være normale varianter; Testning for værdier uden for området kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.

6. En beregnet kreatininclearance på < 60 ml/minut ved screening i henhold til ligningen med Cockcroft og Gault.

   Testning for eventuelle laboratorietestværdier uden for området kan gentages én gang efter investigatorens skøn.

7. Deltageren har en aktiv malignitet af enhver type eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år forud for screening (undtagen plade- eller basalcellekarcinom i huden).

8. Ethvert laboratorietestresultat, der anses for klinisk signifikant af investigator, eller positive serologiske testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antigen og antistof ved screening.

   Testning for eventuelle laboratorietestværdier uden for området kan gentages én gang efter investigatorens skøn.

9. Anamnese med iboende hjerteabnormiteter baseret på efterforskerens udtalelse.

10. Klinisk signifikante EKG-abnormaliteter i liggende stilling defineret efter investigatorens skøn (Fridericias korrigerede QT-interval [QTcF] >440 ms for mænd og >460 ms for kvinder), PR >210 ms, QRS-interval > 120 ms ved screening.

    Testning for værdier uden for området kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.

11. Klinisk signifikant bradykardi eller takykardi i liggende stilling defineret efter Investigators skøn som henholdsvis hvilepuls (HR) <44 bmp eller > 101 bpm.

    Testning for værdier uden for området kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.

12. Positiv urin stof screening, urin cotinin og alkohol udåndingstest og ved screening eller check-in.

    Testning kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.

13. Anamnese eller tilstedeværelse af fødevareallergier og diætrestriktioner, som efter undersøgerens opfattelse ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
14. Kendt historie eller tilstedeværelse af alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktiske reaktioner, angioødem), som efter investigators mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
15. Deltagere med en score ≥ 10 for Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) eller Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) eller Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Anamnese med betydeligt stofmisbrug (efter efterforskerens skøn) såsom kokain, phencyclidin (PCP), crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater inden for 1 år før screening og gennem hele undersøgelsen.
17. Brug af marihuana (direkte eller indirekte) inden for 90 dage før lægemiddeladministration og i løbet af undersøgelsen.
18. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget, der overstiger 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 150 ml vin, 375 ml mellemstyrkeøl eller 30 ml destilleret alkohol 40 %).

19. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke studielægemidlets farmakokinetiske profil eller deltagernes sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin (undtagen tilladte præventionsmidler) inden for 14 dage før den første dosis indtil afslutningen af ​​undersøgelsen;
    2. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 28 dage før dosering;
    3. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler såsom perikon, homøopatiske og traditionelle lægemidler) og syreneutraliserende præparater inden for 30 dage før den første dosis op til afslutningen af ​​undersøgelsen. Vitaminer og kosttilskud, der anvendes som kosttilskud i ikke-terapeutiske doser (bedømt af den kvalificerede investigator eller udpegede) skal stoppes mindst 14 dage før dosering og under undersøgelsen.
    4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme lever- og nyrestofmetabolisme inden for 30 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
    5. Brug af enzymmodificerende lægemidler og/eller andre produkter, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og stærke antivirale midler til HIV) enzymer (f.eks. barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, perikon og rifampicin) i de foregående 30 dage før administration af studielægemidlet.
20. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosis, eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
21. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 56 dage før dag -1.
22. Enhver grund, der efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen