Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik mehrfach aufsteigender Dosen von Lucid-21-302 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und ≤ 60 Jahren (einschließlich), mit einem BMI > 18,0 und < 32,0 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥ 50,0 kg. Zugelassen sind gesellschaftliche Raucher, die weniger als 10 Zigaretten pro Woche konsumieren und bei der Vorsorgeuntersuchung und am ersten Tag einen negativen Cotinintest vorweisen.
2. Der Prüfer beurteilt den Teilnehmer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder der klinischen Laborergebnisse während des Screenings als im Allgemeinen guter Gesundheitszustand.
3. Puls zwischen 45 und 100 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) in Rückenlage beim Screening (einschließlich)
4. Systolischer Blutdruck in Rückenlage zwischen 90 und 160 mmHg, diastolischer Blutdruck zwischen 50 und 95 mmHg (einschließlich) beim Screening. Um einen bestimmten Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren, können Vitalfunktionen, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, einmal wiederholt werden.
5. Fähigkeit, Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen und mindestens zehn Stunden zu fasten.
6. Vereinbaren Sie, dass Sie sich bis zum Ende der Studie weder tätowieren noch piercen lassen.
7. Stimmen Sie zu, die COVID-19-Impfung oder eine andere Impfung sieben Tage vor der Dosis des Studienmedikaments bis sieben Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments in der Studie nicht zu erhalten.
8. Darf nicht schwanger sein, stillen (nicht stillen) oder eine Schwangerschaft planen.
9. Bei weiblichen Teilnehmern muss beim Screening ein negativer Serum-hCG-Schwangerschaftstest und beim Check-in ein negativer Urintest vorliegen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind Männer, die mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen wurden), müssen bereit sein, während des gesamten Zeitraums eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden Studie und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

    A. Gleichzeitige Anwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels mit oder ohne Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde; und ein Kondom für den männlichen Partner. Orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt.

11. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen:

    1. Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) mit Bestätigung des postmenopausalen Status durch dokumentierten FSH-Wert ≥ 40 mIU/ml; oder
    2. Chirurgisch steril (vollständige Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments).
12. Weibliche Teilnehmer müssen bereit sein, 90 Tage nach der letzten Dosis keine Eizellen zu spenden

13. Männliche Teilnehmer, die mindestens 6 Monate vor der Verabreichung nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der ersten Dosis und für 90 Tage nach der letzten Dosis eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden :

    A. Gleichzeitige Anwendung von Kondomen und hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. oral, Pflaster, Depotinjektion, Implantat, Vaginalring, Intrauterinpessar) oder nicht-hormonellen Intrauterinpessaren für mindestens 4 Wochen vor dem Geschlechtsverkehr der Partnerin;

14. Alle männlichen Teilnehmer (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen der Verwendung eines Kondoms ab der ersten Dosis und für 90 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.
15. Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
16. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, während der gesamten Dauer des Lockdowns in der Studieneinheit zu bleiben.
17. Der Teilnehmer verfügt über einen guten venösen Zugang.
18. Kann die Studienabläufe verstehen und vor dem Screening ein unterschriebenes und datiertes Einverständnisformular (ICF) für die Teilnahme an der Studie vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer gastrointestinaler, renaler, hepatischer (außer Cholezystektomie), neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, pulmonaler (außer abgeklungenem Asthma im Kindesalter), immunologischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die die Sicherheit gefährden oder die Validität der Ergebnisse beeinträchtigen würden (bei die Meinung des Ermittlers); Vorgeschichte häufiger Erkrankungen wie Depressionen (kein Krankenhausaufenthalt, aber möglicherweise in der Vergangenheit medikamentös behandelt), Migräne oder Gilbert-Syndrom sind nicht zulässig, es sei denn, der Prüfer erteilt eine Ausnahmegenehmigung.
2. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Monats vor dem Screening eine dokumentierte klinisch signifikante Infektion, Verletzung oder Krankheit.
3. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte oder eine derzeit aktive Anfallserkrankung (jeder Anfall einschließlich kindlicher Anfälle) oder eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Kopfverletzungen, basierend auf der Meinung des Prüfarztes.
4. Teilnehmer, bei denen in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Operation aufgetreten ist oder die während der Studie einen Operationsplan haben. Kleinere Eingriffe wie zahnärztliche Eingriffe, Biopsien und nicht-invasive Eingriffe können nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein.
5. Die Ergebnisse der Leberfunktionstests lagen um mehr als das 1,5-Fache über der oberen Normgrenze (ULN) für Gammaglutamyltransferase (GGT), Bilirubin (gesamt, konjugiert und unkonjugiert), alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT). Freiwillige mit ALP und/oder ALT/AST über den angegebenen Grenzwerten können nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden, wenn die Werte nicht von klinischen Anzeichen begleitet werden und sich als normale Varianten erweisen; Der Test auf außerhalb des Bereichs liegende Werte kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

6. Eine berechnete Kreatinin-Clearance von < 60 ml/Minute beim Screening gemäß der Gleichung nach Cockcroft und Gault.

   Der Test auf außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Labortestwerte kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

7. Der Teilnehmer hat eine aktive bösartige Erkrankung jeglicher Art oder wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Krebs diagnostiziert (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut).

8. Alle vom Prüfer als klinisch signifikant erachteten Labortestergebnisse oder positive serologische Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antigen und Antikörper beim Screening.

   Der Test auf außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Labortestwerte kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

9. Anamnese inhärenter Herzanomalien basierend auf der Meinung des Untersuchers.

10. Klinisch signifikante EKG-Anomalien in Rückenlage, definiert nach Ermessen des Prüfers (Fridericias korrigiertes QT-Intervall [QTcF] >440 ms für Männer und >460 ms für Frauen), PR >210 ms, QRS-Intervall > 120 ms beim Screening.

    Der Test auf außerhalb des Bereichs liegende Werte kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

11. Klinisch signifikante Bradykardie oder Tachykardie in Rückenlage, definiert nach Ermessen des Prüfers als Ruheherzfrequenz (HR) <44 Schläge pro Minute bzw. > 101 Schläge pro Minute.

    Der Test auf außerhalb des Bereichs liegende Werte kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

12. Positiver Drogentest im Urin, Cotinin- und Alkohol-Atemtest im Urin und beim Screening oder Check-in.

    Der Test kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

13. Vorgeschichte oder Vorliegen von Nahrungsmittelallergien und diätetischen Einschränkungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
14. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen schwerer allergischer Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödeme), die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
15. Teilnehmer mit einer Punktzahl ≥ 10 für den Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9), den Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) oder die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch (nach Ermessen des Prüfarztes) wie Kokain, Phencyclidin (PCP), Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate innerhalb eines Jahres vor dem Screening und während der gesamten Studie.
17. Konsum von Marihuana (direkt oder indirekt) innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung und im Verlauf der Studie.
18. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, der 14 Einheiten Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 150 ml Wein, 375 ml mittelstarkes Bier oder 30 ml destillierter Alkohol 40 %).

19. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfer im Einzelfall ausgenommen werden, da davon ausgegangen wird, dass sie das Pharmakokinetikprofil des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Teilnehmer wahrscheinlich nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne Medikamente). erhebliche systemische Absorption):

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente (außer zugelassene Verhütungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis bis zum Ende der Studie;
    2. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung;
    3. Rezeptfreie Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel wie Johanniskraut, homöopathische und traditionelle Arzneimittel) sowie Antazidapräparate innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis bis zum Ende der Studie. Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die als Nahrungsergänzungsmittel in nichttherapeutischen Dosen (nach Beurteilung durch den qualifizierten Prüfer oder Beauftragten) verwendet werden, müssen mindestens 14 Tage vor der Dosierung und während der Studie abgesetzt werden.
    4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie den hepatischen und renalen Arzneimittelstoffwechsel induzieren oder hemmen.
    5. Verwendung von enzymmodifizierenden Medikamenten und/oder anderen Produkten, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (z. B. Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) und starken CYP-Induktoren Enzyme (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Johanniskraut und Rifampicin) in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen (oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen von a klinische Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Arzneimittel- oder Geräteverabreichung erfolgt.
21. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor Tag -1.
22. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würde