Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di Lucid-21-302 in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥ 18 e ≤ 60 anni (inclusi), con BMI > 18,0 e < 32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg. Saranno ammessi i fumatori sociali che consumano meno di 10 sigarette a settimana, con un test della cotinina negativo allo screening e al giorno -1.
2. Il partecipante viene giudicato dall'investigatore generalmente in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico o dei risultati clinici di laboratorio durante lo screening.
3. Polso tra 45 e 100 battiti al minuto (bpm) in posizione supina allo screening (incluso)
4. Pressione sistolica in posizione supina compresa tra 90 e 160 mmHg, pressione diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg inclusi, allo screening. Allo scopo di qualificare un determinato partecipante per la partecipazione allo studio, i segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.
5. Capacità di consumare pasti standard e capacità di digiunare per almeno dieci ore.
6. Accettare di non farsi tatuaggi o piercing fino alla fine dello studio.
7. Accettare di non ricevere la vaccinazione COVID-19 o altra vaccinazione da sette giorni prima della dose del farmaco in studio fino a sette giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio nello studio.
8. Non deve essere incinta, allattare al seno (non in allattamento) o pianificare una gravidanza.
9. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza hCG sierico negativo allo screening e un test delle urine negativo al check-in.

10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante tutto il periodo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

    UN. Uso simultaneo di un dispositivo contraccettivo intrauterino con o senza sistema di rilascio dell'ormone inserito almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; e un preservativo per il partner maschile. I contraccettivi orali non sono ammessi.

11. Le femmine in età non fertile devono essere:

    1. Post-menopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) con conferma dello stato post-menopausale mediante livello documentato di FSH ≥40 mIU/mL; O
    2. Chirurgicamente sterile (isterectomia completa o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio).
12. Le partecipanti donne devono essere disposte a non donare ovuli per 90 giorni dopo l'ultima dose

13. I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose :

    UN. Uso simultaneo di preservativo e contraccettivo ormonale (ad es. Orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale per la partner femminile;

14. Tutti i partecipanti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
15. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose.
16. Disponibili e in grado di aderire a tutti i requisiti di studio, inclusa la disponibilità a rimanere nell'unità di studio per l'intera durata del periodo di reclusione.
17. Il partecipante ha un buon accesso venoso.
18. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il modulo di consenso informato del partecipante (ICF) firmato e datato per partecipare allo studio prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa gastrointestinale, renale, epatica (eccetto colecistectomia), neurologica, ematologica, endocrina, oncologica, polmonare (eccetto asma infantile risolto), immunologica o cardiovascolare o altra condizione che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o influenzare la validità dei risultati (in il parere dello sperimentatore); storia di condizioni mediche comuni come depressione (non ospedalizzata, ma potenzialmente curata in passato), emicrania o sindrome di Gilbert non sarà consentita a meno che l'esenzione non venga fornita dallo sperimentatore.
2. Il partecipante ha qualsiasi infezione, lesione o malattia clinicamente significativa documentata entro 1 mese prima dello screening.
3. Il partecipante ha una storia documentata di, o attualmente attiva, di disturbo convulsivo (qualsiasi crisi comprese le convulsioni infantili) o storia di trauma cranico clinicamente significativo in base all'opinione dello sperimentatore.
4. Partecipanti che hanno una storia di interventi chirurgici nei 6 mesi precedenti lo screening o che hanno un piano di intervento chirurgico durante lo studio. Piccoli interventi chirurgici come operazioni dentistiche, biopsie e interventi chirurgici non invasivi possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore.
5. Risultati dei test di funzionalità epatica aumentati di oltre 1,5 volte rispetto al limite superiore della norma (ULN) per la gamma glutamil transferasi (GGT), la bilirubina (totale, coniugata e non coniugata), la fosfatasi alcalina (ALP), l'aspartato aminotransferasi (AST) o l'alanina aminotransferasi (ALT). I volontari con ALP e/o ALT/AST superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali; Il test per eventuali valori fuori range può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.

6. Una clearance della creatinina calcolata < 60 ml/minuto allo screening secondo l'equazione utilizzando Cockcroft e Gault.

   I test per eventuali valori dei test di laboratorio fuori range possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.

7. Il partecipante ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o gli è stato diagnosticato un cancro nei 5 anni precedenti lo screening (escluso il carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).

8. Qualsiasi risultato di test di laboratorio ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore o risultato positivo del test sierologico per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

   I test per eventuali valori dei test di laboratorio fuori range possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.

9. Anamnesi di anomalie cardiache intrinseche basata sull'opinione dello sperimentatore.

10. Anomalie dell'ECG clinicamente significative in posizione supina definite a discrezione dello sperimentatore (intervallo QT corretto di Fridericia [QTcF] >440 ms per i maschi e >460 ms per le femmine), PR >210 ms, intervallo QRS > 120 ms allo screening.

    Il test per eventuali valori fuori range può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.

11. Bradicardia o tachicardia clinicamente significativa in posizione supina definita a discrezione dello sperimentatore come frequenza cardiaca a riposo (FC) <44 bmp o > 101 bpm, rispettivamente.

    Il test per eventuali valori fuori range può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.

12. Positivo allo screening antidroga delle urine, alla cotinina urinaria e al test del respiro alcolico e allo screening o al check-in.

    Il test può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.

13. Storia o presenza di allergie alimentari e restrizioni dietetiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero al partecipante di partecipare allo studio.
14. Anamnesi nota o presenza di gravi reazioni allergiche (ad es. Reazioni anafilattiche, angioedema) che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al partecipante di partecipare allo studio.
15. Partecipanti con un punteggio ≥ 10 per il Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) o il Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) o la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Storia di abuso significativo di droghe (a discrezione dello sperimentatore) come cocaina, fenciclidina (PCP), crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​dell'anfetamina entro 1 anno prima dello screening e durante lo studio.
17. Uso di marijuana (direttamente o indirettamente) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco e durante il corso dello studio.
18. Storia di abuso significativo di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening che supera le 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 150 ml di vino, 375 ml di birra a media gradazione o 30 mL di alcol distillato 40%).

19. Uso di farmaci per i tempi specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza dei partecipanti (ad es., prodotti farmaceutici topici senza assorbimento sistemico significativo):

    1. Farmaci su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi consentiti) entro 14 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio;
    2. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 28 giorni prima della somministrazione;
    3. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (compresi rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni, medicinali omeopatici e tradizionali) e preparati antiacidi entro 30 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio. Le vitamine e gli integratori alimentari utilizzati come integratori nutrizionali in dosi non terapeutiche (a giudizio dello sperimentatore qualificato o designato) devono essere interrotti almeno 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
    4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo dei farmaci epatici e renali nei 30 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
    5. Uso di farmaci modificanti gli enzimi e/o altri prodotti, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e forti induttori del CYP enzimi (ad es. barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, erba di San Giovanni e rifampicina) nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
20. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose, la somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di un studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima dose, o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
21. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 56 giorni prima del Giorno -1.
22. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio