Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek Lucid-21-302 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤60 let (včetně), s BMI >18,0 a <32,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg. Sociální kuřáci konzumující méně než 10 cigaret týdně s negativním kotininovým testem při screeningu a 1. dni budou povoleni.
2. Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních výsledků během screeningu je účastníkem hodnocena zkoušejícím jako celkově v dobrém zdravotním stavu.
3. Puls mezi 45 a 100 tepy za minutu (bpm) v poloze na zádech při screeningu (včetně)
4. Systolický TK vleže mezi 90 a 160 mmHg, diastolický TK mezi 50 a 95 mmHg včetně, při screeningu. Pro účely kvalifikace kteréhokoli daného účastníka k účasti ve studii lze jednou zopakovat vitální funkce mimo rozsah.
5. Schopnost konzumovat standardní jídla a schopnost držet půst alespoň deset hodin.
6. Souhlaste s tím, že nebudete mít tetování nebo piercing až do konce studie.
7. Souhlasíte s tím, že neobdržíte vakcinaci COVID-19 nebo jinou vakcinaci od sedmi dnů před dávkou studovaného léku do sedmi dnů po podání studovaného léku ve studii.
8. Nesmí být těhotná, kojit (nekojící) ani plánovat těhotenství.
9. Účastnice musí mít negativní těhotenský test na hCG v séru při screeningu a negativní test moči při kontrole.

10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomovaní nejméně 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod po celou dobu studie a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku:

    A. Současné použití nitroděložního antikoncepčního tělíska s nebo bez systému uvolňování hormonů umístěného alespoň 4 týdny před prvním podáním studovaného léku; a kondom pro mužského partnera. Perorální antikoncepce není povolena.

11. Ženy, které neplodí děti, musí být:

    1. Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku) s potvrzením postmenopauzálního stavu dokumentovanou hladinou FSH ≥40 mIU/ml; nebo
    2. Chirurgicky sterilní (kompletní hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku).
12. Účastnice musí být ochotny nedarovat vajíčka po dobu 90 dnů po poslední dávce

13. Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 6 měsíců před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od první dávky a po dobu 90 dnů po poslední dávce :

    A. Současné používání kondomu a hormonální antikoncepce (např. perorální, náplast, depotní injekce, implantát, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) nebo nehormonální nitroděložní tělísko používané po dobu nejméně 4 týdnů před pohlavním stykem pro partnerku;

14. Všichni mužští účastníci (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním kondomu od první dávky a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
15. Mužští účastníci musí být ochotni nedarovat sperma po dobu 90 dnů po poslední dávce.
16. Ochota a schopnost dodržet všechny studijní požadavky, včetně ochoty setrvat ve studijní jednotce po celou dobu porodu.
17. Účastník má dobrý žilní přístup.
18. Schopní porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu účastníka (ICF) k účasti ve studii před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního (kromě cholecystektomie), neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního (kromě vyřešeného dětského astmatu), imunologického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jiného stavu, který by ohrozil bezpečnost nebo platnost výsledků (v stanovisko vyšetřovatele); anamnéza běžných zdravotních stavů, jako je deprese (nehospitalizovaná, ale v minulosti potenciálně medikovaná), migréna nebo Gilbertův syndrom nebudou povoleny, pokud zkoušející neudělí výjimku.
2. Účastník má jakoukoli zdokumentovanou klinicky významnou infekci, zranění nebo onemocnění během 1 měsíce před screeningem.
3. Účastník má jakoukoli zdokumentovanou anamnézu záchvatové poruchy nebo v současné době aktivní záchvat (jakýkoli záchvat včetně dětských záchvatů) nebo anamnézu klinicky významného poranění hlavy na základě názoru zkoušejícího.
4. Účastníci, kteří mají v anamnéze operaci během 6 měsíců před screeningem nebo kteří mají plán operace během studie. Dle uvážení zkoušejícího mohou být povoleny malé chirurgické zákroky, jako jsou zubní operace, biopsie a neinvazivní chirurgické zákroky.
5. Výsledky jaterních testů zvýšené více než 1,5krát nad horní hranici normy (ULN) pro gama glutamyltransferázu (GGT), bilirubin (celkový, konjugovaný a nekonjugovaný), alkalickou fosfatázu (ALP), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT). Dobrovolníci s ALP a/nebo ALT/AST nad specifikované limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty; Testování hodnot, které jsou mimo rozsah, lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.

6. Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min při screeningu podle rovnice za použití Cockcrofta a Gaulta.

   Testování jakýchkoli laboratorních hodnot, které jsou mimo rozsah, lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.

7. Účastník má aktivní malignitu jakéhokoli typu nebo mu byla diagnostikována rakovina během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).

8. Jakékoli výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné, nebo pozitivní výsledky sérologického testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen a protilátku viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

   Testování jakýchkoli laboratorních hodnot, které jsou mimo rozsah, lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.

9. Historie inherentních srdečních abnormalit na základě názoru zkoušejícího.

10. Klinicky významné abnormality EKG v poloze na zádech definované podle uvážení zkoušejícího (Fridericiin korigovaný QT interval [QTcF] >440 ms pro muže a >460 ms pro ženy), PR >210 ms, QRS interval > 120 ms při screeningu.

    Testování hodnot, které jsou mimo rozsah, lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.

11. Klinicky významná bradykardie nebo tachykardie v poloze na zádech definovaná podle uvážení zkoušejícího jako klidová srdeční frekvence (HR) < 44 tepů za minutu nebo > 101 tepů za minutu, v daném pořadí.

    Testování hodnot, které jsou mimo rozsah, lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.

12. Pozitivní dechový test moči na drogy, kotinin v moči a alkohol a při screeningu nebo kontrole.

    Testování může být podle uvážení zkoušejícího jednou opakováno.

13. Anamnéza nebo přítomnost potravinových alergií a dietních omezení, které by podle názoru výzkumníka bránily účastníkovi v účasti ve studii.
14. Známá anamnéza nebo přítomnost závažných alergických reakcí (např. anafylaktické reakce, angioedém), které by podle názoru výzkumníka bránily účastníkovi v účasti ve studii.
15. Účastníci se skóre ≥ 10 pro Modifikovaný dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9) nebo Modifikovanou generalizovanou úzkostnou poruchu 7 položek (GAD-7) nebo Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Historie významného zneužívání drog (podle uvážení výzkumníka), jako je kokain, fencyklidin (PCP), crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu během 1 roku před screeningem a v průběhu studie.
17. Užívání marihuany (přímo nebo nepřímo) během 90 dnů před podáním drogy a v průběhu studie.
18. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, které přesahuje 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 150 ml vína, 375 ml středně silného piva nebo 30 ml destilovaného alkoholu 40%).

19. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků, které zkoušející vyloučil případ od případu, protože se má za to, že neovlivní farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost účastníka (např. významná systémová absorpce):

    1. léky na předpis (kromě povolených antikoncepčních prostředků) během 14 dnů před první dávkou až do konce studie;
    2. inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) během 28 dnů před podáním dávky;
    3. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatika a tradiční léky) a antacida během 30 dnů před první dávkou až do konce studie. Vitamíny a doplňky stravy používané jako doplňky výživy v neterapeutických dávkách (posouzeno kvalifikovaným zkoušejícím nebo pověřenou osobou) musí být vysazeny nejméně 14 dní před dávkováním a během studie.
    4. Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní a renální metabolismus léčiv během 30 dnů před první dávkou a během studie.
    5. Užívání jakýchkoli léků a/nebo jiných přípravků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. enzymy (např. barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, třezalka tečkovaná a rifampicin) v předchozích 30 dnech před podáním studovaného léku.
20. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů (nebo minimálně 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou, podávání biologického přípravku v kontextu klinická výzkumná studie během 90 dnů před první dávkou nebo současná účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
21. Darování plazmy během 7 dnů před dávkováním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 56 dnů před dnem -1.
22. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil účastníkovi v účasti na studii