Evaluering av sikkerheten og farmakokinetikken til flere stigende doser av Lucid-21-302 hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤60 år (inklusive), med BMI >18,0 og <32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg. Sosiale røykere som bruker mindre enn 10 sigaretter per uke, med negativ kotinintest ved screening og dag -1 vil bli tillatt.
2. Deltakeren bedømmes av etterforskeren til å ha generelt god helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller kliniske laboratorieresultater under screeningen.
3. Puls mellom 45 og 100 slag per minutt (bpm) i ryggleie ved screening (inkludert)
4. Ryggliggende systolisk BP mellom 90 og 160 mmHg, diastolisk BP mellom 50 og 95 mmHg inklusive, ved screening. For å kvalifisere en gitt deltaker for studiedeltakelse, kan vitale tegn utenfor rekkevidde gjentas én gang.
5. Evne til å innta standardmåltider og evnen til å faste i minst ti timer.
6. Godta å ikke ta en tatovering eller piercing før studiet er ferdig.
7. Godta å ikke motta COVID-19-vaksinasjonen eller annen vaksinasjon fra syv dager før studiemedikamentdosen til syv dager etter studiemedikamentadministrering i studien.
8. Må ikke være gravid, ammende (ikke-ammende) eller planlegger graviditet.
9. Kvinnelige deltakere må ha negativ serum hCG graviditetstest ved screening og negativ urintest ved innsjekking.

10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn som ble vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studie og i minst 1 måned etter siste studielegemiddeladministrasjon:

    en. Samtidig bruk av intrauterin prevensjonsutstyr med eller uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før første studielegemiddeladministrering; og kondom til den mannlige partneren. Orale prevensjonsmidler er ikke tillatt.

11. Kvinner av ikke-fertil alder må være:

    1. Postmenopausal (fravær av menstruasjon i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen) med bekreftelse av postmenopausal status ved dokumentert FSH-nivå ≥40 mIU/ml; eller
    2. Kirurgisk steril (fullstendig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon).
12. Kvinnelige deltakere må være villige til ikke å donere egg i 90 dager etter siste dose

13. Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert i minst 6 måneder før dosering og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første dose og i 90 dager etter siste dose :

    en. Samtidig bruk av kondom og hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginal ring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før samleie for den kvinnelige partneren;

14. Alle mannlige deltakere (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke kondom fra første dose og i 90 dager etter siste dose.
15. Mannlige deltakere må være villige til ikke å donere sæd i 90 dager etter siste dose.
16. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert vilje til å forbli i studieenheten i hele sperringsperioden.
17. Deltaker har god venetilgang.
18. Kunne forstå studieprosedyrene og gi signert og datert deltaker informert samtykkeskjema (ICF) for å delta i studien før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever- (unntatt kolecystektomi), nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal (unntatt løst barneastma), immunologisk eller kardiovaskulær sykdom eller annen tilstand som kan sette sikkerheten eller påvirke validiteten til resultatene i fare (i uttalelsen etterforskeren); historie med vanlige medisinske tilstander som depresjon (ikke-innlagt på sykehus, men potensielt medisinert i fortiden), migrene eller Gilbert syndrom vil ikke tillates med mindre unntaket vil bli gitt av etterforskeren.
2. Deltakeren har en dokumentert klinisk signifikant infeksjon, skade eller sykdom innen 1 måned før screening.
3. Deltakeren har en dokumentert historie med, eller for øyeblikket aktiv, anfallsforstyrrelse (enhver anfall inkludert infantile anfall), eller historie med klinisk signifikant hodeskade basert på etterforskerens mening.
4. Deltakere som har en historie med operasjon innen 6 måneder før screening, eller som har en plan for operasjon under studien. Små operasjoner som tannoperasjoner, biopsier og ikke-invasive operasjoner kan tillates etter etterforskers skjønn.
5. Leverfunksjonstestresultater økte mer enn 1,5 ganger over øvre normalgrense (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (totalt, konjugert og ukonjugert), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/AST over de spesifiserte grensene kan inkluderes, etter etterforskerens skjønn, hvis nivåene ikke er ledsaget av kliniske tegn og er fastslått å være normale varianter; Testing for verdier utenfor området kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

6. En beregnet kreatininclearance på < 60 ml/minutt ved screening i henhold til ligningen ved bruk av Cockcroft og Gault.

   Testing for eventuelle laboratorietesterverdier utenfor området kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

7. Deltakeren har en aktiv malignitet av enhver type eller har blitt diagnostisert med kreft innen 5 år før screening (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden).

8. Alle laboratorietestresultater som etterforskeren anser som klinisk signifikante eller positive serologiske testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen og antistoff ved screening.

   Testing for eventuelle laboratorietesterverdier utenfor området kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

9. Historie om iboende hjerteabnormaliteter basert på etterforskerens mening.

10. Klinisk signifikante EKG-avvik i ryggleie definert etter etterforskerens skjønn (Fridericias korrigerte QT-intervall [QTcF] >440 ms for menn og >460 ms for kvinner), PR >210 ms, QRS-intervall > 120 ms ved screening.

    Testing for verdier utenfor området kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

11. Klinisk signifikant bradykardi eller takykardi i ryggleie definert etter etterforskers skjønn som henholdsvis hvilepuls (HR) <44 bmp eller > 101 bpm.

    Testing for verdier utenfor området kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

12. Positiv undersøkelse av urinmedisin, urin-kotinin og alkoholpusteprøve og ved screening eller innsjekking.

    Testingen kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.

13. Historikk eller tilstedeværelse av matallergier og kostholdsrestriksjoner, som etter etterforskerens mening ville hindre deltakeren i å delta i studien.
14. Kjent historie eller tilstedeværelse av alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktiske reaksjoner, angioødem), som etter etterforskerens mening ville hindre deltakeren fra å delta i studien.
15. Deltakere med en score ≥ 10 for Modified Patient Health Questionnaire (PHQ-9) eller Modified Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) eller Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
16. Historie med betydelig narkotikamisbruk (i henhold til etterforskerens skjønn) som kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater innen 1 år før screening og gjennom hele studien.
17. Bruk av marihuana (direkte eller indirekte) innen 90 dager før legemiddeladministrering og i løpet av studien.
18. Historie om betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket som overstiger 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 150 ml vin, 375 ml mellomstyrkeøl eller 30 ml destillert alkohol 40 %).

19. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de anses usannsynlig å påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller deltakersikkerheten (f.eks. aktuelle legemidler uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner (bortsett fra tillatte prevensjonsmidler) innen 14 dager før den første dosen til slutten av studien;
    2. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 28 dager før dosering;
    3. Resepsjonsprodukter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemidler som johannesurt, homøopatiske og tradisjonelle medisiner), og syrenøytraliserende preparater innen 30 dager før første dose frem til studiens slutt. Vitaminer og kosttilskudd som brukes som kosttilskudd i ikke-terapeutiske doser (bedømt av den kvalifiserte etterforskeren eller utpekte) må stoppes minst 14 dager før dosering og under studien.
    4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme i leveren og nyrene innen 30 dager før første dose og under studien.
    5. Bruk av enzymmodifiserende legemidler og/eller andre produkter, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og sterke antivirale midler mot HIV) enzymer (f.eks. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesurt og rifampicin) i løpet av de siste 30 dagene før administrering av studiemedisin.
20. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager (eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før den første dosen, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
21. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering eller donasjon eller tap av 500 ml eller mer fullblod innen 56 dager før dag -1.
22. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre deltakeren fra å delta i studien