阿德博利单抗联合化疗、内镜及序贯放化疗治疗不能手术的食管癌的研究

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书自愿参加研究
2. 年龄18-75岁
3. 组织学或细胞学证实的胸段鳞状食管癌
4. 研究者判断的临床肿瘤分期T1b-2N0M0（根据美国癌症联合委员会第8版）的分期
5. 禁忌或拒绝食管切除术
6. 既往未接受过食道癌治疗，包括放疗、化疗或手术
7. 至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1 标准）
8. 东部肿瘤合作组绩效状态评分为 0 到 1
9. 无放疗禁忌症
10. 首次用药前14天内实验室检查器官功能充足血常规：WBC≥3.0×109/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L； HGB≥90 g/L 肝功能：AST≤2.5×ULN； ALT≤2.5×ULN； TBIL≤1.5×ULN 肾功能：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min 凝血功能：国际标准化比值≤1.5，活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
11. 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 72 小时内进行血妊娠试验阴性，并且不得进行母乳喂养，并且必须同意在试验期间以及最后一次服用阿德布雷利单抗后 2 个月内使用有效的避孕措施，或最后一次给予化疗药物后6个月，以较长者为准；对于伴侣为育龄女性的女性受试者，男性受试者应在试验期间以及最后一次给予阿德布雷利单抗后 2 个月或最后一次给予化疗剂后 3 个月内进行手术绝育或同意使用有效的避孕措施，以较长者为准；研究期间不允许捐献精子。

排除标准：

1. 与治疗史相关的标准：

   任何食管癌治疗，包括手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤药物 首次使用研究药物前 2 周内正在接受免疫抑制药物或用于免疫抑制的全身性激素药物（剂量 >10 毫克/天强的松或同等剂量）的持续治疗;在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺剂量 >10 毫克/天泼尼松或等效药物 皮质类固醇替代品 首次使用研究药物前 4 周内接受过减毒活疫苗 4 周内接受过重大手术或严重创伤首次使用研究药物之前。

2. 肿瘤相关标准 非鳞状食管癌患者 分期与临床肿瘤分期 T1b~2N0M0 不一致 首次使用研究药物前 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌除外癌症、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌和接受根治性手术治疗的原位导管癌

其他标准：

存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（以下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症；患有白癜风或哮喘的受试者儿童期已完全缓解且成年后不需要任何干预的患者有资格纳入（需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘受试者不符合纳入资格）

患有临床心脏病或未得到良好控制的疾病，例如：

1. 纽约心脏协会2级或以上心力衰竭；
2. 不稳定型心绞痛;
3. 1年内发生过心肌梗塞；

4. 需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常 孕妇或哺乳期妇女。

   4. 实验室检查： HIV 血清学阳性的受试者 活动性乙型肝炎（HbsAg 阳性且乙型肝炎病毒 DNA ≥2000 IU/ml 或拷贝数≥104/ml）或活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性并伴有需要）用于抗病毒治疗）活动性结核病。

   5. 存在过敏和药物不良事件： 对单克隆抗体存在过敏或超敏反应 对白蛋白结合紫杉醇、卡铂存在过敏反应

   6. 研究者认为可能影响研究结果或不符合受试者利益的疾病或实验室异常。