阿德布雷单抗联合卡培他滨辅助治疗术后高危复发的胆管癌 (ACHIEVE)
Atezolizumab 联合卡培他滨辅助治疗术后高危复发胆管癌的多中心、随机对照 II 期研究。
胆道恶性肿瘤（BTC）是起源于胆管上皮的恶性肿瘤。
目前，胆道恶性肿瘤的最佳治疗方法是根治性手术切除。
近年来，随着影像技术和手术技术的进步，胆道恶性肿瘤的诊断和治疗取得了一定的进展。
但手术切除率和术后长期生存率仍不理想，术后复发率高是影响患者长期生存的重要因素。
因此，迫切需要探索新的术后辅助治疗方案，减少术后肿瘤复发，对于延长胆道恶性肿瘤患者的生存期具有重要意义。
在NCCN和CSCO指南中，卡培他滨被列为胆道恶性肿瘤（BTC）辅助治疗的I类推荐。
但在临床实践中，对于复发高危胆管癌术后患者使用卡培他滨或替加氟仍存在较高的复发率。
因此，胆道恶性肿瘤术后辅助治疗的临床需求仍存在巨大的未满足需求。
基于上述背景，我们计划开展一项随机、开放、对比研究，观察阿德布雷利单抗联合卡培他滨辅助治疗胆道恶性肿瘤术后患者的疗效和安全性，并探讨改善治疗方法。胆管癌术后辅助治疗的疗效观察.
研究概览
详细说明
胆道系统肿瘤的术后辅助治疗长期以来缺乏普遍认可的标准方案。
BILCAP 试验结果显示辅助治疗可带来生存获益。
BILCAP研究填补了胆道系统肿瘤术后辅助治疗领域的空白。
在该研究中，卡培他滨组的中位总生存期 (OS) 为 51.1 个月，而观察组为 36.4 个月。
卡培他滨组的中位无复发生存期 (RFS) 为 24.4 个月，而观察组为 17.5 个月。
与观察组相比，卡培他滨辅助治疗显着延长了 OS 和 RFS，且卡培他滨组耐受性良好，未出现化疗相关死亡。
此外，ASCOT研究报告称，手术后使用替加氟辅助治疗可以延长患者的RFS率。
因此，在NCCN和CSCO指南中，卡培他滨被列为胆道恶性肿瘤（BTC）辅助治疗的I类推荐。
但遗憾的是，最新报告显示，在意向治疗（ITT）人群中，BILCAP试验未能达到其主要终点OS，研究组和对照组的中位OS为51.1个月和 36.4 个月，分别 [HR=0.81，
95%置信区间(0.63,1.04),
P=0.097]。
此外，在临床实践中，高复发风险的胆管癌患者术后使用卡培他滨或替加氟仍具有较高的复发率。
因此，临床胆道恶性肿瘤术后辅助治疗仍存在显着未满足的需求。基于上述背景，我们计划开展一项随机、开放、对比研究，观察阿德布雷利单抗联合卡培他滨的疗效和安全性用于胆道恶性肿瘤患者术后的辅助治疗，探讨治疗方法，提高胆管癌术后辅助治疗的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
122
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- 电话号码：86 18951999088
- 邮箱：drlixc@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Changxian Li, Prof. M.D.
- 电话号码：86 18761854602
- 邮箱：doclicx20@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 尚未招聘
- Jinling Hospital
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接触：
- Yuan Cheng, MD
- 电话号码：86 13915963713
- 邮箱：19656093@qq.com
-
副研究员：
- Yuan Cheng, MD
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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接触：
- Changxian Li, MD
- 电话号码：86 18761854602
- 邮箱：doclicx20@163.com
-
副研究员：
- Changxian Li, MD
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、240000
- 尚未招聘
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
接触：
- Bin Zhang, MD
- 电话号码：86 15252039221
- 邮箱：zhangbin209@163.com
-
副研究员：
- Bin Zhang, MD
-
Yancheng、Jiangsu、中国、280000
- 尚未招聘
- Yancheng No.1 People's Hospital
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接触：
- Yonghua X, MD
- 电话号码：86 13912509000
- 邮箱：drxuyh@163.com
-
副研究员：
- YOnghua Xu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须签署知情同意书；
- 年龄18-75岁，男女均可；
- ECOG 体能状态评分（PS 评分）为 0 或 1；
组织学证实的胆管癌（包括肝内胆管癌和肝门部胆管癌），接受R0切除且有复发高危因素的患者；
高风险因素定义如下：
肝内胆管癌（单发肿瘤>5cm、肝内多发肿瘤、肿瘤穿透肝包膜或直接累及周围组织、血管侵犯、区域淋巴结转移） 肝门部胆管癌（肿瘤浸润周围组织或邻近肝实质、血管侵犯） 、区域淋巴结转移）
- 随机分组前 28 天内影像学无复发或转移病灶证据；
- 根治性切除前未接受过全身抗癌治疗（包括放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗）；
首次服用研究药物前 7 天内的实验室测试值符合以下标准：
全血细胞计数：（血红蛋白除外，筛查前2周内未输血或使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，未进行药物纠正）：
中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90克/升；
生化测试：
血清白蛋白≥30g/L；血清总胆红素≤1.5×ULN； ALT和AST≤3×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； Cr 清除率 >50 mL/min 国际标准化比值 (INR) ≤1.2 或凝血酶原时间 (PT) 超出正常对照范围 ≤2 秒；尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可进行24小时（h）尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量<1.0g即可入组）；
- 预期寿命6个月以上。
排除标准：
- 混合性肝细胞癌及其他非肝外胆管癌或壶腹Vater恶性肿瘤成分的病理诊断；
- 既往全身治疗史；
- 有其他恶性肿瘤病史或并发其他恶性肿瘤，但已接受充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
- 活动性结核感染。 入组前1年内患有活动性结核感染的患者；入组前1年以上有活动性结核感染史，未接受适当的抗结核治疗或结核病仍处于活动状态；
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症；
- 需要长期全身性皮质类固醇（剂量相当于>10mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 可能包括使用吸入或局部皮质类固醇的受试者；
- 严重心肺或肾功能障碍；
- 动脉高血压控制不充分（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（基于≥2次血压读数的平均值），通过抗高血压治疗可达到上述参数；有高血压危象或高血压脑病病史；
- 入组前3个月内，出现明显的临床出血症状或明显的出血倾向；凝血功能异常（PT>14s）、有出血倾向、或正在接受溶栓或抗凝治疗；
- HBV DNA >2000 IU/ml，活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
- 需要全身治疗的活动性感染；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV、HIV1/2抗体）阳性；
- 精神科药物滥用、酗酒或吸毒史；
- 有过敏史以研究用药；
- 研究者认为可能影响受试者安全或试验依从性的其他因素。 如需要同步治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常或其他家庭或社会因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿德布雷单抗和卡培他滨
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阿德布雷单抗：1200mg，静脉注射，每三次一次，持续一年；卡培他滨：1250mg/m2，po，bid，d1-14，q3w，6-8个周期
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有源比较器：卡培他滨
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卡培他滨：1250mg/m2，po，bid，d1-14，q3w，6-8个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一年无复发生存率（1年RFS）
大体时间：1年
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1年RFS是指随机分组后一年内未出现疾病复发或死亡的患者比例。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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总生存期（OS）是指从随机分组到因任何原因死亡的时间长度。
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3年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：2年
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无复发生存期（RFS）是指随机分组后患者保持疾病不复发的时间长度。
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2年
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微小残留病（MRD）
大体时间：2年
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MRD是指治疗后通过影像学或传统实验室方法无法检测到的肿瘤源性分子异常，但可以通过液体活检来识别。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月20日
初级完成 (估计的)
2026年9月20日
研究完成 (估计的)
2027年9月20日
研究注册日期
首次提交
2024年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月19日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月14日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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