Adebrelimabi yhdistettynä kapesitabiiniin adjuvanttihoitoon kolangiokarsinoomassa, jossa on suuri uusiutumisriski leikkauksen jälkeen (ACHIEVE)
tiistai 14. tammikuuta 2025 päivittänyt: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Monikeskus, satunnaisohjattu, vaiheen II tutkimus adjuvanttihoidosta atetsolitsumabilla yhdistettynä kapesitabiiniin kolangiokarsinooman hoidossa, jolla on korkea uusiutumisriski leikkauksen jälkeen.
Sappiteiden maligniteetit (BTC) ovat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin sappitiehyiden epiteelistä.
Tällä hetkellä sappiteiden pahanlaatuisten kasvainten optimaalinen hoito on radikaali kirurginen resektio.
Viime vuosina kuvantamistekniikan ja kirurgisten tekniikoiden edistymisen myötä sappiteiden pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa ja hoidossa on tapahtunut tiettyä edistystä.
Leikkausleikkausprosentti ja pitkäaikainen eloonjäämisaste leikkauksen jälkeen eivät kuitenkaan ole vieläkään tyydyttäviä, ja korkea postoperatiivinen uusiutumisaste on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa potilaiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen.
Siksi on kiireellisesti tutkittava uusia postoperatiivisia adjuvanttihoitosuunnitelmia postoperatiivisten kasvainten uusiutumisen vähentämiseksi, millä on suuri merkitys sappiteiden pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden eloonjäämisen pidentämiseksi.
NCCN:n ja CSCO:n ohjeissa kapesitabiini on listattu luokan I suosituksena sappiteiden maligniteettien (BTC) adjuvanttihoitoon.
Kliinisessä käytännössä kapesitabiinin tai tegafuurin käytöllä leikkauksen jälkeisillä potilailla, joilla on kolangiokarsinooma, jolla on korkea uusiutumisriski, on kuitenkin edelleen korkea uusiutumisaste.
Siksi sappiteiden pahanlaatuisten kasvainten leikkauksen jälkeisessä kliinisessä adjuvanttihoidossa on edelleen valtava tyydyttämätön tarve.
Yllä olevan taustan perusteella aiomme suorittaa satunnaistetun, avoimen ja vertailevan tutkimuksen, jossa tarkastellaan adebrelimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta adjuvanttihoidossa potilailla, joilla on sappiteiden pahanlaatuisia kasvaimia leikkauksen jälkeen, sekä tutkiaksemme hoitomenetelmiä kolangiokarsinooman postoperatiivisen adjuvanttihoidon tehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkauksen jälkeisestä sappijärjestelmän kasvainten adjuvanttihoidosta ei ole pitkään ollut yleisesti tunnustettua standardihoito-ohjelmaa.
BILCAP-tutkimuksen tulokset osoittivat adjuvanttihoidon eloonjäämisedun.
BILCAP-tutkimus täytti aukon sappijärjestelmän kasvainten postoperatiivisen adjuvanttihoidon alalla.
Tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) kapesitabiiniryhmässä oli 51,1 kuukautta, kun se havaintoryhmässä oli 36,4 kuukautta.
Keskimääräinen uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS) kapesitabiiniryhmässä oli 24,4 kuukautta, kun se havaintoryhmässä oli 17,5 kuukautta.
Havaintoryhmään verrattuna kapesitabiinin adjuvanttihoito pidensi merkittävästi sekä käyttöikää että RFS:ää, ja kapesitabiiniryhmällä oli hyvä siedettävyys ilman kemoterapiaan liittyviä kuolemantapauksia.
Lisäksi ASCOT-tutkimuksessa raportoitiin, että tegafurin adjuvanttihoito leikkauksen jälkeen voi pidentää potilaiden RFS-nopeutta.
Siksi NCCN:n ja CSCO:n ohjeissa kapesitabiini on listattu luokan I suositukseksi sappiteiden maligniteettien (BTC) adjuvanttihoitoon.
On kuitenkin valitettavaa, että viimeisimmät raportit osoittavat, että ITT-populaatiossa BILCAP-tutkimuksessa ei saavutettu ensisijaista päätetapahtumaansa eli OS:ää, jolloin tutkimusryhmän ja kontrolliryhmän elinajan mediaani oli 51,1 kuukautta. ja 36,4 kuukautta [HR=0,81,
95 % CI(0,63; 1,04),
P = 0,097].
Lisäksi kliinisessä käytännössä kapesitabiinin tai tegafuurin käytöllä leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on kolangiokarsinooma, jolla on suuri uusiutumisriski, on edelleen korkea uusiutumisaste.
Tästä syystä sappiteiden pahanlaatuisten kasvainten kliinisen leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon tarve on edelleen merkittävä. Yllä olevan taustan perusteella aiomme suorittaa satunnaistetun, avoimen ja vertailevan tutkimuksen adebrelimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tehon ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. adjuvanttihoitoon potilailla, joilla on sappiteiden pahanlaatuisia kasvaimia leikkauksen jälkeen, ja tutkia hoitomenetelmiä kolangiokarsinooman postoperatiivisen adjuvanttihoidon tehokkuuden parantamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
122
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- Puhelinnumero: 86 18951999088
- Sähköposti: drlixc@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Changxian Li, Prof. M.D.
- Puhelinnumero: 86 18761854602
- Sähköposti: doclicx20@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Ei vielä rekrytointia
- Jinling Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuan Cheng, MD
- Puhelinnumero: 86 13915963713
- Sähköposti: 19656093@qq.com
-
Alatutkija:
- Yuan Cheng, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Changxian Li, MD
- Puhelinnumero: 86 18761854602
- Sähköposti: doclicx20@163.com
-
Alatutkija:
- Changxian Li, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 240000
- Ei vielä rekrytointia
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Bin Zhang, MD
- Puhelinnumero: 86 15252039221
- Sähköposti: zhangbin209@163.com
-
Alatutkija:
- Bin Zhang, MD
-
Yancheng, Jiangsu, Kiina, 280000
- Ei vielä rekrytointia
- Yancheng No.1 People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yonghua X, MD
- Puhelinnumero: 86 13912509000
- Sähköposti: drxuyh@163.com
-
Alatutkija:
- YOnghua Xu, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake;
- 18–75-vuotiaat, molemmat sukupuolet kelvollisia;
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet (PS-pisteet) 0 tai 1;
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu kolangiokarsinooma (mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma ja hilarinen kolangiokarsinooma), joille on tehty R0-resektio ja joilla on korkea uusiutumisriski;
Korkean riskin tekijät määritellään seuraavasti:
Maksansisäinen kolangiokarsinooma (yksittäinen kasvain > 5 cm, useita kasvaimia maksassa, kasvaimen tunkeutuminen maksakapseliin tai suora vaikutus ympäröivään kudokseen, verisuoniinvaasio, alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet) Hilar kolangiokarsinooma (kasvaininfiltraatio ympäröivään kudokseen tai viereiseen maksan parenkyymaan, verisuoniinvaasio , alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet)
- Ei näyttöä uusiutumisesta tai metastaattisista leesioista kuvantamisessa 28 päivän aikana ennen satunnaistamista;
- Ei aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) ennen parantavaa resektiota;
Laboratoriotestiarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta täyttävät seuraavat kriteerit:
Täydellinen verenkuva: (paitsi hemoglobiini, ei verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] käyttöä, ei lääkityskorjausta 2 viikon sisällä ennen seulontaa):
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥75×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;
Biokemialliset testit:
seerumin albumiini ≥30 g/l; Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 3 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai Cr-puhdistumanopeus > 50 ml/min Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin kontrollialueen ≤ 2 sekunnilla; Virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi voidaan suorittaa ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g voidaan ottaa mukaan);
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sekamuotoisen hepatosellulaarisen karsinooman ja muiden ei-maksan ulkopuolisten sappitiehyiden kolangiokarsinooman tai Vaterin pahanlaatuisten kasvainten komponenttien ampullan patologinen diagnoosi;
- Aikaisempi systeeminen hoito;
- Aiemmat tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja papillaarista kilpirauhassyöpää, jotka on hoidettu asianmukaisesti;
- Aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista ilman asianmukaista tuberkuloosilääkitystä tai tuberkuloosi on edelleen aktiivinen;
- Aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeli;
- Vaatimus pitkäkestoisille systeemisille kortikosteroideille (annos vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, voivat olla mukana;
- Vakava kardiopulmonaalinen tai munuaisten toimintahäiriö;
- Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) (perustuu ≥2 verenpainelukeman keskiarvoon), mikä mahdollistaa yllä olevien parametrien saavuttamisen käyttämällä verenpainetta alentavaa hoitoa; anamneesissa hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
- Merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää taipumusta verenvuotoon 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; epänormaali hyytymistoiminto (PT > 14s), taipumus vuotaa tai saamasi trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
- HBV DNA > 2000 IU/ml, aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella);
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV1/2-vasta-aine) positiivinen;
- Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus;
- Aiemmat allergiatutkimukset lääkitykseen;
- Muut tekijät, joiden tutkija katsoo mahdollisesti vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen. Kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adebrelimabi ja kapesitabiini
|
Adebrelimabi: 1200 mg, IV, q3w yhden vuoden ajan; kapesitabiini: 1250 mg/m2, po, bid, d1-14, q3w, 6-8 sykliä
|
|
Active Comparator: kapesitabiini
|
kapesitabiini: 1250 mg/m2, po, bid, d1-14, q3w, 6-8 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhden vuoden toistuva eloonjäämisaste (1 vuoden RFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhden vuoden RFS tarkoittaa niiden potilaiden osuutta, jotka eivät ole kokeneet sairauden uusiutumista tai kuolemaa vuoden kuluessa satunnaistamisesta.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta
|
|
Recurrence free survival (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Recurrence-free survival (RFS) tarkoittaa aikaa, jonka satunnaistamisen jälkeen potilas pysyy vapaana taudin uusiutumisesta.
|
2 vuotta
|
|
minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MRD tarkoittaa kasvaimesta peräisin olevia molekyylipoikkeavuuksia, joita ei voida havaita kuvantamisella tai perinteisillä laboratoriomenetelmillä hoidon jälkeen, mutta jotka voidaan tunnistaa nestebiopsialla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 20. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 20. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-SR-571
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .