Adebrelimab combinado con capecitabina como terapia adyuvante en colangiocarcinoma con recurrencia posquirúrgica de alto riesgo (ACHIEVE)
14 de enero de 2025 actualizado por: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado y controlado de terapia adyuvante con atezolizumab combinado con capecitabina para el colangiocarcinoma con recurrencia posquirúrgica de alto riesgo.
Las neoplasias malignas del tracto biliar (BTC) son tumores malignos que se originan en el epitelio de los conductos biliares.
Actualmente, el tratamiento óptimo para las neoplasias malignas del tracto biliar es la resección quirúrgica radical.
En los últimos años, con el avance de la tecnología de imágenes y las técnicas quirúrgicas, se han producido ciertos avances en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas de las vías biliares.
Sin embargo, la tasa de resección quirúrgica y la tasa de supervivencia a largo plazo después de la cirugía aún no son satisfactorias, y la alta tasa de recurrencia posoperatoria es un factor importante que afecta la supervivencia a largo plazo de los pacientes.
Por lo tanto, existe una necesidad urgente de explorar nuevos planes de tratamiento adyuvante posoperatorio para reducir la recurrencia tumoral posoperatoria, lo cual es de gran importancia para extender la supervivencia de los pacientes con neoplasias malignas del tracto biliar.
En las pautas de NCCN y CSCO, la capecitabina figura como recomendación de categoría I para el tratamiento adyuvante de neoplasias malignas del tracto biliar (BTC).
Sin embargo, en la práctica clínica, el uso de capecitabina o tegafur en pacientes posoperatorios con colangiocarcinoma con alto riesgo de recurrencia todavía tiene una alta tasa de recurrencia.
Por lo tanto, todavía existe una gran necesidad insatisfecha en el tratamiento clínico adyuvante después de la cirugía para neoplasias malignas del tracto biliar.
Con base en los antecedentes anteriores, planeamos llevar a cabo un estudio aleatorizado, abierto y comparativo para observar la eficacia y seguridad de Adebrelimab combinado con capecitabina para el tratamiento adyuvante en pacientes con neoplasias malignas del tracto biliar después de la cirugía, y explorar métodos de tratamiento para mejorar la Eficacia del tratamiento adyuvante postoperatorio del colangiocarcinoma.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia adyuvante posoperatoria para los tumores del sistema biliar ha carecido durante mucho tiempo de un régimen estándar universalmente reconocido.
Los resultados del ensayo BILCAP mostraron un beneficio en la supervivencia con la terapia adyuvante.
El estudio BILCAP llenó el vacío en el campo de la terapia adyuvante posoperatoria para tumores del sistema biliar.
En el estudio, la mediana de supervivencia general (SG) en el grupo de capecitabina fue de 51,1 meses, en comparación con 36,4 meses en el grupo de observación.
La mediana de supervivencia libre de recurrencia (SLR) en el grupo de capecitabina fue de 24,4 meses, en comparación con 17,5 meses en el grupo de observación.
En comparación con el grupo de observación, la terapia adyuvante con capecitabina prolongó significativamente tanto la SG como la SSR, y el grupo de capecitabina tuvo buena tolerabilidad sin muertes relacionadas con la quimioterapia.
Además, el estudio ASCOT informó que la terapia adyuvante con tegafur después de la cirugía podría prolongar la tasa de SSR en los pacientes.
Por lo tanto, en las guías NCCN y CSCO, la capecitabina figura como recomendación de categoría I para el tratamiento adyuvante de tumores malignos del tracto biliar (BTC).
Sin embargo, es lamentable que los últimos informes muestren que en la población por intención de tratar (ITT), el ensayo BILCAP no logró alcanzar su criterio de valoración principal de SG, siendo la mediana de SG en el grupo de estudio y el grupo de control de 51,1 meses. y 36,4 meses, respectivamente [HR=0,81,
IC del 95% (0,63; 1,04),
p=0,097].
Además, en la práctica clínica, el uso de capecitabina o tegafur después de la cirugía en pacientes con colangiocarcinoma con alto riesgo de recurrencia todavía tiene una alta tasa de recurrencia.
Por lo tanto, todavía existe una importante necesidad insatisfecha en la terapia adyuvante clínica posoperatoria para neoplasias malignas del tracto biliar. Con base en los antecedentes anteriores, planeamos llevar a cabo un estudio aleatorizado, abierto y comparativo para observar la eficacia y seguridad de Adebrelimab combinado con capecitabina para el tratamiento adyuvante en pacientes con neoplasias malignas del tracto biliar después de la cirugía, y para explorar métodos de tratamiento para mejorar la eficacia del tratamiento adyuvante posoperatorio para el colangiocarcinoma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
122
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- Número de teléfono: 86 18951999088
- Correo electrónico: drlixc@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Changxian Li, Prof. M.D.
- Número de teléfono: 86 18761854602
- Correo electrónico: doclicx20@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Aún no reclutando
- Jinling Hospital
-
Contacto:
- Yuan Cheng, MD
- Número de teléfono: 86 13915963713
- Correo electrónico: 19656093@qq.com
-
Sub-Investigador:
- Yuan Cheng, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contacto:
- Changxian Li, MD
- Número de teléfono: 86 18761854602
- Correo electrónico: doclicx20@163.com
-
Sub-Investigador:
- Changxian Li, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 240000
- Aún no reclutando
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contacto:
- Bin Zhang, MD
- Número de teléfono: 86 15252039221
- Correo electrónico: zhangbin209@163.com
-
Sub-Investigador:
- Bin Zhang, MD
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Yancheng, Jiangsu, Porcelana, 280000
- Aún no reclutando
- Yancheng No.1 People's Hospital
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Contacto:
- Yonghua X, MD
- Número de teléfono: 86 13912509000
- Correo electrónico: drxuyh@163.com
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Sub-Investigador:
- YOnghua Xu, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado;
- De 18 a 75 años, ambos sexos elegibles;
- Puntuación del estado funcional ECOG (puntuación PS) de 0 o 1;
Pacientes con colangiocarcinoma histológicamente confirmado (incluido colangiocarcinoma intrahepático y colangiocarcinoma hiliar), que se han sometido a resección R0 y tienen factores de alto riesgo de recurrencia;
Los factores de alto riesgo se definen de la siguiente manera:
Colangiocarcinoma intrahepático (tumor único >5 cm, tumores múltiples dentro del hígado, penetración tumoral de la cápsula hepática o afectación directa del tejido circundante, invasión vascular, metástasis en los ganglios linfáticos regionales) Colangiocarcinoma hiliar (infiltración tumoral del tejido circundante o parénquima hepático adyacente, invasión vascular , metástasis en ganglios linfáticos regionales)
- No hay evidencia de recurrencia o lesiones metastásicas en las imágenes dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
- Ninguna terapia anticancerígena sistémica previa (incluida radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) antes de la resección curativa;
Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio cumplen con los siguientes criterios:
Conteo sanguíneo completo: (excepto hemoglobina, sin transfusión de sangre ni uso de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], sin corrección de medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la evaluación):
Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥75×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
Pruebas bioquímicas:
Albúmina sérica ≥30 g/l; Bilirrubina total sérica ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤3×ULN; Creatinina sérica ≤1,5 × LSN; o tasa de aclaramiento de Cr >50 ml/min. Índice internacional normalizado (INR) ≤1,2 o tiempo de protrombina (PT) que excede el rango de control normal en ≤2 segundos; Proteína en orina <2+ (si proteína en orina ≥2+, se puede realizar una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas (h), y una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas de <1,0 g es elegible para la inscripción);
- Esperanza de vida superior a 6 meses.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular mixto y otros colangiocarcinomas de conductos extrabiliares no hepáticos o ampolla de componentes tumorales malignos de Vater;
- Historia de tratamiento sistémico previo;
- Antecedentes o otras neoplasias malignas concurrentes, excluyendo cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ y carcinoma papilar de tiroides que hayan sido tratados adecuadamente;
- Infección tuberculosa activa. Pacientes con infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción; antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción sin tratamiento antituberculoso adecuado o la tuberculosis aún está activa;
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple;
- Requerimiento de corticosteroides sistémicos a largo plazo (dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor. Se pueden incluir sujetos que usan corticosteroides inhalados o tópicos;
- Disfunción cardiopulmonar o renal grave;
- Hipertensión arterial inadecuadamente controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) (basada en el promedio de ≥2 lecturas de presión arterial), que permita alcanzar los parámetros anteriores mediante el uso de tratamiento antihipertensivo; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
- Dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, síntomas de sangrado clínicos significativos o una clara tendencia a sangrar; función de coagulación anormal (PT >14 s), tendencia a sangrar o estar sometido a terapia trombolítica o anticoagulante;
- ADN del VHB >2000 UI/ml, infección activa por el VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección);
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico;
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpos VIH1/2) positivo;
- Historial de abuso de medicamentos psiquiátricos, alcoholismo o adicción a drogas;
- Historia de alergia a la medicación del estudio;
- Otros factores que el investigador considere que potencialmente afectan la seguridad del sujeto o el cumplimiento del ensayo. Como enfermedades graves que requieren tratamiento concurrente (incluidas enfermedades psiquiátricas), anomalías graves en las pruebas de laboratorio u otros factores familiares o sociales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Adebrelimab y capecitabina
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Adebrelimab: 1200 mg, IV, cada 3 semanas durante un año; capecitabina: 1250 mg/m2, vo, dos veces al día, d1-14, cada 3 semanas, durante 6-8 ciclos
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Comparador activo: capecitabina
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capecitabina: 1250 mg/m2, vo, dos veces al día, d1-14, cada 3 semanas, durante 6-8 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de supervivencia libre de recurrencia a un año (RFS a 1 año)
Periodo de tiempo: 1 año
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La RFS a 1 año se refiere a la proporción de pacientes que no han experimentado recurrencia de la enfermedad o muerte dentro del año posterior a la aleatorización.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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La supervivencia general (SG) se refiere al período de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de recurrencia (SLR) se refiere al período de tiempo después de la aleatorización durante el cual un paciente permanece libre de recurrencia de la enfermedad.
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2 años
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enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: 2 años
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La ERM se refiere a anomalías moleculares derivadas de tumores que son indetectables mediante imágenes o métodos de laboratorio tradicionales después del tratamiento, pero que pueden identificarse mediante una biopsia líquida.
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
20 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
20 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-SR-571
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .